在經(jīng)歷了很長的休眠期后,休眠的乳腺癌(BRCA)細(xì)胞會在骨髓中與間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)相互作用,從而復(fù)蘇成為轉(zhuǎn)移性乳腺癌。然而,在骨髓微環(huán)境中的BRCA細(xì)胞和MSC之間的早期相互作用從而促進(jìn)這個適應(yīng)性靜止?fàn)顟B(tài)的具體研究仍然知比較少。8月28日,美國Rutgers Biomedical and Health Sciences (RBHS)的研究人員發(fā)現(xiàn),BRCA細(xì)胞會使MSC釋放含有不同的miRNA(如miR-222/223)的外泌體,從而促進(jìn)一部分癌細(xì)胞處于靜止期,并賦予抗藥性。在這些結(jié)果的基礎(chǔ)上,研究人員開發(fā)了一種新的、無毒的治療策略,基于裝載有miR-222/223拮抗劑的MSC來靶向休眠的BRCA細(xì)胞。在休眠性乳腺癌的免疫缺陷小鼠模型中,這種治療可以增敏BRCA細(xì)胞對卡鉑的治療并增加宿主存活率。綜上,該研究結(jié)果指明了在骨髓微轉(zhuǎn)移微環(huán)境中,腫瘤休眠和復(fù)蘇過程中BRCA細(xì)胞和MSC之間的調(diào)控相互作用。
文章內(nèi)容:
首先對MSC來源的外泌體進(jìn)行了鑒定:
naive MSC分泌外泌體對BCC細(xì)胞周期的影響:
naive 和 primed MSC的外泌體對BCC細(xì)胞周期的影響:
對naive 和 primed MSC的外泌體的miRNA芯片分析:
MiR-222/-223在細(xì)胞周期停滯和抗藥性中的作用:
抗miRNA的治療策略:
抗MiR-222/-223對休眠期BBC的治療作用:
參考文獻(xiàn):Bliss SA et al. Mesenchymal stem cell-derived exosomes stimulates cycling quiescence and early breast cancer dormancy in bone marrow. Cancer Res. 2016 Aug 28.
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