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   細(xì)胞外膜泡（EVs）參與腫瘤Hippo通路調(diào)節(jié)抗腫瘤免疫的模式圖

   低免疫原性腫瘤細(xì)胞逃避宿主免疫并且甚至在完整免疫系統(tǒng)存在下生長，但調(diào)節(jié)腫瘤免疫原性的復(fù)雜機(jī)制尚未闡明。美國加州大學(xué)圣地亞哥分校（UCSD）藥學(xué)系教授管坤良團(tuán)隊研究發(fā)現(xiàn)Hippo通路在抑制抗腫瘤免疫中有意想不到的作用。研究證明，在三種不同的小鼠同源腫瘤模型（B16、SCC7和4T1）中，腫瘤細(xì)胞Hippo通路激酶LATS1/2（large tumor suppressor 1和2）的丟失抑制腫瘤生長。LATS1/2缺失的腫瘤抑制與適應(yīng)性免疫反應(yīng)相關(guān)，并且LATS1/2缺陷增強(qiáng)腫瘤疫苗的功效。機(jī)制上，無LATS1/2的效腫瘤細(xì)胞分泌富含核酸的胞外囊泡，通過Toll樣受體-MYD88/TRIF途徑誘導(dǎo)I型干擾素反應(yīng)。因此，腫瘤中LATS1/2的缺失增強(qiáng)腫瘤免疫原性，通過促進(jìn)抗腫瘤免疫反應(yīng)從而最終導(dǎo)致腫瘤被破壞。該研究發(fā)現(xiàn)了Hippo通路在調(diào)節(jié)腫瘤免疫原性中的關(guān)鍵作用，并證明了在癌癥免疫治療中靶向LATS1/2的概念。

   圖1. 體外敲除LATS1/2增強(qiáng)錨著非依賴的腫瘤細(xì)胞生長

   圖2. 體內(nèi)腫瘤細(xì)胞丟失LATS1/2其生長受抑制

   圖3. 腫瘤細(xì)胞LATS1/2的缺失導(dǎo)致宿主抗腫瘤免疫反應(yīng)

   圖4. 敲除腫瘤的LATS1/2促進(jìn)宿主適應(yīng)性免疫并增強(qiáng)腫瘤疫苗的作用

   圖5. LATS1/2缺失的腫瘤細(xì)胞分泌的細(xì)胞外膜泡（EVs）促進(jìn)宿主免疫反應(yīng)

   圖6. 無LATS1/2的腫瘤細(xì)胞外膜泡通過TLRs-Type I IFN信號通路促進(jìn)抗腫瘤免疫反應(yīng)

   參考文獻(xiàn)：

   Moroishi, T., et al. (2016). "The Hippo Pathway Kinases LATS1/2 Suppress Cancer Immunity." Cell 167(6): 1525-1539 e1517.

   文章來源于外泌體之家

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