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生老病死是自然發(fā)展的基本規(guī)律，而從人類有意識(shí)開始，“長生不老”便成了一個(gè)永恒的追求。在進(jìn)入現(xiàn)代文明以后，隨著科學(xué)的發(fā)展，我們對(duì)于衰老有了更多新的認(rèn)識(shí)。

衰老不僅僅意味著容顏的逝去，同時(shí)身體活力下降、疾病、死亡的風(fēng)險(xiǎn)與日俱增，我們也從一味追求長壽變成了希望隨著年齡的增長依然能保持健康。提高老年人自主生活的能力，也是現(xiàn)代社會(huì)公共衛(wèi)生的重要事項(xiàng)，在科學(xué)研究層面，尋找延緩與衰老和相關(guān)的退行性變化的策略十分受關(guān)注。

（圖片來源于網(wǎng)絡(luò)）

2022年10月19日，西班牙瓦倫西亞大學(xué)的研究人員與表觀遺傳時(shí)鐘發(fā)展基金會(huì)、西班牙國家癌癥中心和美國加州大學(xué)洛杉磯分校大衛(wèi)·格芬醫(yī)學(xué)院的研究人員合作，在 Science 子刊 Science Advances 上發(fā)表了題為：Small extracellular vesicles from young adipose-derived stem cells prevent frailty, improve health span, and decrease epigenetic age in old mice 的研究論文。該研究用來自年輕動(dòng)物的脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞(ADSC)的小細(xì)胞外囊泡(sEV)治療老年動(dòng)物，發(fā)現(xiàn)通常隨著衰老而改變的幾個(gè)參數(shù)有所改善，例如運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)性、握力、抗疲勞性、毛皮再生和腎功能，以及虛弱。

（圖片來源于網(wǎng)絡(luò)）

衰老會(huì)增加身體損害和虛弱的風(fēng)險(xiǎn)，體內(nèi)細(xì)胞和有機(jī)體水平的多種變化，例如氧化應(yīng)激、端粒磨損或細(xì)胞衰老，導(dǎo)致組織功能下降，這些變化通常被認(rèn)為是導(dǎo)致與年齡相關(guān)的疾病的主要因素，例如肌肉減少癥或腎功能衰竭。

研究還發(fā)現(xiàn)，隨著衰老，細(xì)胞間的通訊也會(huì)發(fā)生改變。隨著個(gè)體年齡的增長，細(xì)胞外環(huán)境發(fā)生變化，重要的信號(hào)通路失調(diào)[即胰島素-胰島素樣生長因子1(IGF1)或腎素-血管緊張素]和慢性促炎狀態(tài)。因此，細(xì)胞功能不僅取決于細(xì)胞自主因素，還受到細(xì)胞外環(huán)境的影響，其修飾會(huì)對(duì)多種組織的性能產(chǎn)生很大影響。

近年來，在細(xì)胞外囊泡(EV)領(lǐng)域的研究表明源自多個(gè)干細(xì)胞的小型EV(sEV)能夠在多種類型的損傷后促進(jìn)組織再生。與干細(xì)胞相比，sEV更穩(wěn)定，成瘤風(fēng)險(xiǎn)低，免疫排斥的機(jī)會(huì)更低，并且可以為各種疾病提供替代療法。之前研究表明，培養(yǎng)中的氧張力是影響這些細(xì)胞釋放的sEV生物學(xué)功能的最重要因素之一，并且源自在缺氧條件下培養(yǎng)的間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)的sEV可以介導(dǎo)轉(zhuǎn)移microRNA(miRNA)可用于衰老細(xì)胞并改善細(xì)胞功能。最近的一項(xiàng)研究表明，下丘腦干細(xì)胞通過釋放EV中包含的miRNA來調(diào)節(jié)衰老速度，sEV正在成為老齡化領(lǐng)域的潛在療法。

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在這項(xiàng)研究中，在小鼠中進(jìn)行的聯(lián)體共生實(shí)驗(yàn)表明，存在于年輕生物體血液中的因素對(duì)老年人有益，可以有效改善受衰老影響的幾個(gè)參數(shù)。研究人員通過給老年小鼠注射來自年輕小鼠 脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞的小細(xì)胞外囊泡（ADSC-sEV），可以減少老年小鼠的衰老跡象。具體來說，年輕小鼠的脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞來源的小細(xì)胞外囊泡能夠改善老年小鼠的多種衰老問題，例如增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)能力、肌肉力量、抗疲勞性，促進(jìn)毛皮再生和腎臟功能，降低衰老導(dǎo)致的虛弱。此外，還可以降低肌肉和腎臟組織中的氧化應(yīng)激和衰老表現(xiàn)之外，降低老年小鼠的表觀遺傳年齡。

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注射僅僅兩周后，老年小鼠的體力就有所改善，這表明它們與年齡相關(guān)的肌肉退化有所減少。研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)，注射后的老年小鼠不太容易疲倦，而且活動(dòng)往往更協(xié)調(diào)，它們的皮毛也長得更快。研究團(tuán)隊(duì)還解剖了一些實(shí)驗(yàn)小鼠，發(fā)現(xiàn)注射后的老年小鼠的腎臟組織退化程度降低，細(xì)胞產(chǎn)量增加。他們還發(fā)現(xiàn)炎癥生物標(biāo)記物減少，一些組織表觀遺傳上似乎更年輕。延緩自然衰老在當(dāng)前日益加劇的老齡化社會(huì)對(duì)人類健康和社會(huì)發(fā)展有重要意義。該研究為人類抗衰老和治療衰老相關(guān)退行性疾病提供了新的思路和具有安全轉(zhuǎn)化應(yīng)用前景的新手段。