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行業(yè)影響
外泌體研究方向
We're facing the
challenges
of life head on.
脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞來源的外泌體靶向軟骨細(xì)胞遞送小核酸藥物治療骨關(guān)節(jié)炎

骨關(guān)節(jié)炎(Osteoarthritis,OA)作為一種最常見的慢性關(guān)節(jié)退行性疾病,主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)軟骨退變、滑膜炎癥、軟骨下骨硬化和韌帶增生等,嚴(yán)重影響患者的身體健康和生活質(zhì)量。腹部脂肪來源的間充質(zhì)干細(xì)胞(SC-MSC),作為一種更容易獲得并較為豐富的MSC類型,以其強(qiáng)大的增強(qiáng)能力和免疫調(diào)節(jié)功能,已逐漸成為組織工程和再生醫(yī)學(xué)的有力工具。外泌體因其優(yōu)異的生物相容性、低免疫性、生物屏障穿透性和靶向遞送能力,成為臨床治療的關(guān)注熱點(diǎn)。目前的研究多集中在野生型的SC-MSC來源的外泌體,然而其治療骨關(guān)節(jié)炎的相關(guān)分子機(jī)制尚不明確,并且還未見SC-MSC來源的外泌體作為藥物遞送系統(tǒng)在骨科疾病上的研究。

 

近日,同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院徐俊團(tuán)隊(duì)聯(lián)合上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院骨科杜大江團(tuán)隊(duì)以及云南省第二人民醫(yī)院凌斌團(tuán)隊(duì)在Journal of Nanobiotechnology (JCR Q1 IF:10.2)發(fā)表題為 “Engineering exosomes derived from subcutaneous fat MSCs specially promote cartilage repair as miR199a3p delivery vehicles in Osteoarthritis”的研究論文(),首次報(bào)道了腹部脂肪來源的間充質(zhì)干細(xì)胞分離的外泌體的靶向藥物遞送系統(tǒng),探索了其遞送小分子核酸藥物靶向軟骨細(xì)胞達(dá)到骨關(guān)節(jié)炎的創(chuàng)新治療技術(shù)。趙姝為文章的第一作者,徐俊、杜大江、凌斌為共同通訊作者。

 

研究表明,腹部脂肪來源的間充質(zhì)干細(xì)胞(SC-MSC)分離的外泌體能夠有效緩解OA大鼠的關(guān)節(jié)軟骨退變,轉(zhuǎn)錄組測(cè)序分析這種治療作用和軟骨組織的自噬過程密切相關(guān)。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn),SC-MSC來源的外泌體中的miR-199-3p通過抑制mTOR信號(hào)通路,促進(jìn)軟骨細(xì)胞的自噬水平,進(jìn)而上調(diào)軟骨基質(zhì)合成蛋白,下調(diào)軟骨基質(zhì)降解蛋白,達(dá)到促進(jìn)軟骨細(xì)胞的代謝穩(wěn)態(tài)的效果。

 

基于腹部脂肪來源的間充質(zhì)干細(xì)胞分離的外泌體本身對(duì)軟骨組織的保護(hù)作用,該團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步研發(fā)了SC-MSC來源的外泌體(MSCSC-Exos)靶向軟骨細(xì)胞的藥物遞送系統(tǒng):CAP- MSCSC-Exos。CAP- MSCSC-Exos可以遞送miR-199-3p至軟骨細(xì)胞,進(jìn)而達(dá)到優(yōu)于野生型外泌體的更強(qiáng)的軟骨組織治療效果,更加改善骨關(guān)節(jié)炎的軟骨組織退變。該遞送系統(tǒng)在體外和體內(nèi)的動(dòng)物OA動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)中均得到了很好的驗(yàn)證。利用CAP- MSCSC-Exos遞送miR-199-3p小分子是一種有效的OA基因治療方法。

 

 

參考文獻(xiàn):

Engineering exosomes derived from subcutaneous fat MSCs specially promote cartilage repair as miR-199a-3p delivery vehicles in Osteoarthritis, J Nanobiotechnology. 2023 Sep 22;21(1):341. doi: 10.1186/s12951-023-02086-9.

外泌體資訊網(wǎng) Journal of Nanobiotechnology | 脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞來源的外泌體靶向軟骨細(xì)胞遞送小核酸藥物治療骨關(guān)節(jié)炎