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視神經(jīng)病變是一種不可逆的致盲眼病，包括青光眼、外傷性視神經(jīng)病變以及遺傳性視神經(jīng)病變等，它們共同的病理機(jī)制猶如一個(gè)黑暗的隱秘。視神經(jīng)作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的一員，如同一片難以修復(fù)和再生的叢林，而外周神經(jīng)系統(tǒng)則如同一個(gè)充滿生機(jī)的田野，具有良好的神經(jīng)元存活和軸突再生能力。

在這片神經(jīng)的田野中，雪旺細(xì)胞（Schwann cells，SC）如同勤勞的園丁，通過(guò)分泌神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子等，促進(jìn)受損神經(jīng)元的存活及其軸突的再生，參與周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)中有髓神經(jīng)纖維的構(gòu)成。研究證明，雪旺細(xì)胞在視神經(jīng)損傷細(xì)胞治療中具有強(qiáng)大的神經(jīng)保護(hù)效果，然而，因其存活率低、遭遇免疫排斥等阻礙，其轉(zhuǎn)化應(yīng)用受到限制。

然而，近年來(lái)，生物治療與臨床轉(zhuǎn)化的研究如火如荼，大量研究認(rèn)為小細(xì)胞外囊泡（EVs）在這方面具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，成為一種具有良好前景的細(xì)胞替代療法。雪旺細(xì)胞的外囊泡（SC-EVs）作為天然的生物納米材料，如同攜帶多種細(xì)胞內(nèi)生物活性分子的信使，它們或許可以發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用，為視神經(jīng)病變的治療帶來(lái)新的希望。

近日，溫州醫(yī)科大學(xué)附屬眼視光醫(yī)院吳文燦教授、池在龍教授團(tuán)隊(duì)在Journal of controlled release（JCR Q1 IF:10.8）發(fā)表了題為 “Schwann cell-derived extracellular vesicles as a potential therapy for retinal ganglion cell degeneration”的研究論文(2023 Oct 9:S0168-3659(23)00662-4)，首次報(bào)道了SC-EVs在視神經(jīng)損傷修復(fù)中的作用及機(jī)制，有望為視神經(jīng)病變的臨床治療提供新的策略。朱森淼、陳麗莉、王敏為文章的共同第一作者，池在龍、吳文燦為共同通訊作者。

研究表明，在無(wú)任何轉(zhuǎn)染試劑輔助下，原代視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞（RGCs）可較好的攝取SC-EVs，利用GW4869抑制EVs的分泌功能，發(fā)現(xiàn)神經(jīng)保護(hù)與軸突再生作用顯著降低，而體外給予SC-EVs處理可促進(jìn)RGCs的存活和軸突再生，提示SC-EVs可能是雪旺細(xì)胞促進(jìn)神經(jīng)損傷修復(fù)過(guò)程中細(xì)胞間通訊的重要介質(zhì)。

在大鼠視神經(jīng)損傷模型中，發(fā)現(xiàn)玻璃體腔注射SC-EVs，也能較好的被視網(wǎng)膜細(xì)胞攝取，治療組RGCs存活率得到明顯改善，視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)復(fù)合體厚度增加，部分生理功能得以保存。

為了進(jìn)一步探索視神經(jīng)損傷保護(hù)中的功能及機(jī)制，該研究通過(guò)高通量測(cè)序發(fā)現(xiàn)，SC-EVs外泌體中富含多種生物活性分子，如miRNA等，推測(cè)其在神經(jīng)損傷修復(fù)中發(fā)揮重要作用。通過(guò)對(duì)視網(wǎng)膜組織差異基因的富集分析發(fā)現(xiàn)，SC-EVs參與減少神經(jīng)元的凋亡。體外谷氨酸處理神經(jīng)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，SC-EVs減少神經(jīng)細(xì)胞凋亡，體內(nèi)實(shí)驗(yàn)也顯示抑制視網(wǎng)膜內(nèi)層神經(jīng)元的凋亡。該研究進(jìn)一步驗(yàn)證了SC-EVs治療后CREB信號(hào)通路顯著上調(diào)，而激活CREB能顯著降低RGCs的凋亡。通過(guò)視網(wǎng)膜平鋪片免疫熒光共染色發(fā)現(xiàn)SC-EVs促進(jìn)RGCs中pCREB的表達(dá)，發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。

綜上所述，該研究報(bào)道了雪旺細(xì)胞來(lái)源的小細(xì)胞外囊泡（SC-EVs）在視神經(jīng)損傷修復(fù)中的治療前景及潛在的分子機(jī)制。目前，間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源小細(xì)胞外囊泡（MSC-EVs）是各類(lèi)疾病，包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的損傷修復(fù)與再生治療中主流的研究對(duì)象，該研究從不同的角度闡明了周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)膠質(zhì)細(xì)胞來(lái)源EVs在視神經(jīng)病變中的功能及機(jī)制，為中樞神經(jīng)退行性病變的損傷修復(fù)與再生治療提供了一種新的策略。