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背景：心源性細胞（Cardiosphere-derived cells，CDCs）會通過特異性的巨噬細胞（MΦ）極化從而為急性心肌梗死（MI）提供心臟保護作用。在本研究中，來自希德斯-西奈心臟研究所的研究人員證明CDC分泌的外泌體（CDCexo）為CDC治療過程中的缺血后適應提供心臟保護作用。

方法：研究人員對大鼠和豬通過缺血再灌注誘導急性心梗模型，然后向冠狀動脈內輸注CDCexo，并且以惰性成纖維細胞外泌體（Fbexo）作為陰性對照。兩天后，對梗死面積進行量化。從心臟組織或骨髓中分離巨噬細胞進行下游分析。使用RNA測序來確定巨噬細胞（MΦ）中的外泌體含量和基因表達譜的變化。

結果：再灌注后，CDCexo（而不是Fbexo）的輸注降低了大鼠和豬心肌梗死模型的梗死面積。此外，CDCexo會減少梗死組織內CD68陽性的巨噬細胞的數(shù)量，并改變了巨噬細胞的極化狀態(tài)，這類似于CDCs誘導巨噬細胞的作用。相對于Fbexo，CDCexo內富集了幾種miRNA（包括miR-146a、miR-181b和miR-126）。對CDCexo誘導的巨噬細胞的全轉錄組數(shù)據的反向通路分析發(fā)現(xiàn)，miR-181b在CDC引起的巨噬細胞極化過程中的變化顯著（p=1.3x10的-21次方），而且蛋白激酶Cδ（PKCδ）是該miRNA的下游靶點。另外，為惰性Fbexo選擇性地包裹miR-181b后，也能改變巨噬細胞表型，并在大鼠心梗模型中賦予心臟保護的作用。 PKCδ抑制后的巨噬細胞的過繼轉移為心臟提供了保護作用。

結論：研究人員的數(shù)據驗證了miR-181b從CDCs到巨噬細胞的外源轉移降低PKCδ轉錄水平的假設，這是再灌注后CDCs的心臟保護作用的分子基礎。

圖1：CDC外泌體的提取與鑒定

圖2：向大鼠冠狀動脈輸注CDC外泌體能夠降低再灌注后的心肌損傷

參考文獻：de Couto G, Gallet R, Cambier L, Jaghatspanyan E, Makkar N, Dawkins JF, Berman BP, Marbán E. Exosomal microRNA Transfer into Macrophages Mediates Cellular Postconditioning. Circulation. 2017 Apr 14.PubMed PMID: 28411247.（IF=17.047）

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