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   Article:

   Vectorization of biomacromolecules into cells using extracellular vesicles with enhanced internalization induced by macropinocytosis

   概念提要：

   Macropinocytosis：大胞飲

   CPP（cell-penetrating peptides）:細(xì)胞穿梭多肽，本文選用argirine-rich CPP（r8-peptide）

   Stearyl-：十八烷酰-，可親和性地錨定膜結(jié)構(gòu)

   EV（exosome）供體細(xì)胞：Hela 人宮頸癌細(xì)胞系

   EV（exosome）受體細(xì)胞：Hela 人宮頸癌細(xì)胞系、A431 人鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞系、CHO-K1中國田鼠卵巢細(xì)胞

   之前我們有提到過，細(xì)胞一般是通過細(xì)胞內(nèi)吞來吸收exosome，內(nèi)吞的體積限制在120nm左右。然鵝，一般我們通過基因改造導(dǎo)入藥物、蛋白的exosome都比較大200nm左右，再加上細(xì)胞對exosome的電荷排異等原因，exosome要真正作為靶向藥物的高效呈遞載體之前，我們需要解決的困難還是很多的。本篇文章主要的想解決的問題是，經(jīng)過改造的較大體積的exosome要如何更高效地被目的細(xì)胞吸收，高效吸收的途徑又是什么。

   本篇文章分為4 parts：

   Part1（Fig.1，2、Fig.S1,S2，S3，S4，S5）：Stearyl-r8-EV是如何構(gòu)建的，其物理性質(zhì)改變（體積、膜電荷），受體細(xì)胞吸收效率相比EV、r8-EV明顯升高，且無毒副作用。

   Part2. （Fig.3、Fig.S6,S7，S8，S9）大體積EV吸收的原因是什么？小體積EV通過內(nèi)吞，大體積EV通過大胞飲macropinocytosis。

   Part3. （Fig.S10）stearyl-r8-EV可包裝藥物的大小上限是什么？至少可以包70,000KD這么huge的FITC-dextran。這個(gè)…這個(gè)數(shù)據(jù)略驚人。

   Part4. （Fig.4）純技術(shù)的試驗(yàn)略害羞⁄(⁄ ⁄•⁄ω⁄•⁄ ⁄)⁄，補(bǔ)個(gè)功能試驗(yàn)，內(nèi)包SAP藥物，可大大提高細(xì)胞殺傷效果。

   參考文獻(xiàn)：Nakase I, Noguchi K, Fujii I, Futaki S. Vectorization of biomacromolecules into cells using extracellular vesicles with enhanced internalization induced by macropinocytosis. Sci Rep. 2016 Oct 17;6:34937. PubMed PMID: 27748399

   文章來源于外泌體之家

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