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         我們經(jīng)常使用的外泌體生物標(biāo)志物（CD9、CD63和CD81）是異質(zhì)性的，在不同細胞類型中沒有表現(xiàn)出普遍高豐度存在。為了發(fā)現(xiàn)外泌體中無處不在和豐富的蛋白質(zhì)，外泌體領(lǐng)域大牛、MD安德森癌癥中心Raghu Kalluri教授研究團隊使用了一種基于超穩(wěn)定同位素標(biāo)記細胞培養(yǎng)中的氨基酸（super-SILAC）的無偏和定量蛋白質(zhì)組學(xué)方法，并結(jié)合了高分辨率質(zhì)譜法，共定量了1212種蛋白質(zhì)，其中外泌體中普遍富集22種蛋白質(zhì)、缺乏15種蛋白質(zhì)。并且發(fā)現(xiàn)Syntenin-1蛋白普遍存在于不同方法分離的不同細胞/不同物種和生物流體的外泌體中，可作為外泌體的通用生物標(biāo)志物。（RaghuKalluri教授發(fā)表過多篇外泌體相關(guān)的CNS及子刊文章，文章列表見文末）

   外泌體是直徑從40 nm到160 nm的膜包裹的細胞外囊泡 (EV)，源自內(nèi)體區(qū)室，在文獻中也被稱為“小EV”。外泌體含有多種生物活性物質(zhì)，包括核酸（DNA、mRNA、microRNA、長鏈非編碼RNA）、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和代謝物。越來越多的證據(jù)表明，外泌體是局部和全身細胞間通訊的介質(zhì)，它們可以將功能性貨物轉(zhuǎn)移到受體細胞或參與受體細胞中的膜受體介導(dǎo)的信號傳導(dǎo)。值得注意的是，外泌體在體液和循環(huán)中很容易獲得，因此可以用作非侵入性液體活檢，這可能有助于疾病識別和對治療反應(yīng)的評估。此外，由于它們在循環(huán)中的半衰期長且易于修飾，因此外泌體可用于治療目的。

   當(dāng)前常用的CD9、CD63和CD81是異質(zhì)性的，在不同細胞類型中沒有表現(xiàn)出普遍高豐度存在

 盡管外泌體具有重要的生物學(xué)和轉(zhuǎn)化意義，但仍然缺乏能夠識別這種 EV 亞型的真正通用的蛋白質(zhì)生物標(biāo)志物。在從不同細胞來源分離的外泌體中發(fā)現(xiàn)豐富且無處不在的蛋白質(zhì)是該領(lǐng)域一個備受追捧的里程碑。外泌體大量表達的通用生物標(biāo)志物的鑒定具有直接和深遠的意義，使研究界能夠開發(fā)更有效和更具體的基于生化的技術(shù)，用于外泌體的鑒定、表征和純化。此外，普遍存在的蛋白質(zhì)的功能研究可能會促進對控制外泌體生物學(xué)的基本機制的新見解，例如生物發(fā)生、循環(huán)中的生物利用度和細胞運輸。外泌體研究領(lǐng)域傳統(tǒng)上使用四跨膜蛋白 CD9、CD63 和 CD81 作為生物標(biāo)志物，并已使用這些蛋白質(zhì)進行免疫親和方法來純化和定義外泌體的分子畫像。該研究報告了外泌體中CD9、CD63和CD81的異質(zhì)性存在和豐度，表明這些四跨膜蛋白作為來自不同細胞類型的外泌體的生物標(biāo)志物的使用有限。

   為了以高分辨率和定量的方式無偏見地發(fā)現(xiàn)無處不在和豐富的外泌體生物標(biāo)志物，該研究使用了超SILAC與最先進的質(zhì)譜 (MS) 結(jié)合進行準確的蛋白質(zhì)定量。研究確定了22種蛋白質(zhì)的層次結(jié)構(gòu)，這些蛋白質(zhì)始終富含于來自14種不同人類細胞系的外泌體。這種公正的工作流程還使研究人員能夠確定外泌體中的15種低豐度蛋白質(zhì)，這些蛋白質(zhì)可用作潛在的排除生物標(biāo)志物。此外，研究結(jié)果使用不同的外泌體分離方法進行了驗證，即密度梯度(DG)、尺寸排阻色譜(SEC) 和超速離心(UC)。研究還發(fā)現(xiàn)，在來自不同細胞系的外泌體的蛋白質(zhì)組中，syntenin-1 是始終豐度最高的蛋白質(zhì)。此外，還在從不同物種和生物體液中回收的外泌體中發(fā)現(xiàn)了 Syntenin-1。總之，該研究提供了一個無處不在的核心外泌體蛋白的定量圖譜，可以作為對外泌體基礎(chǔ)和轉(zhuǎn)化生物學(xué)研究感興趣的科學(xué)界的資源。

   基于Super-SiLAC的蛋白質(zhì)組學(xué)鑒定外泌體的核心蛋白質(zhì)組

外泌體核心蛋白質(zhì)組的無偏定量分析確定了推定的生物標(biāo)志物和排除蛋白

   無論細胞來源或分離方法如何，總共有1,212種蛋白質(zhì)在外泌體的蛋白質(zhì)組中被量化。一組22種蛋白質(zhì)普遍在外泌體富集。與細胞相比，外泌體的蛋白質(zhì)組中缺乏15種蛋白質(zhì)。在富集的蛋白質(zhì)中，研究人員確定了與生物發(fā)生相關(guān)的蛋白質(zhì)（GTPases）和膜蛋白（如CD47和ITGB1）。外泌體中缺乏的蛋白質(zhì)群主要由核蛋白組成。

   外泌體中普遍富集的22種蛋白質(zhì)、缺乏的15種蛋白質(zhì)

   研究人員將Syntenin-1（SDCBP）鑒定為來自不同細胞的外泌體中都豐富的蛋白質(zhì)。Syntenin-1也存在于不同物種和生物流體的外泌體中，突出了其作為外泌體假定的通用生物標(biāo)志物的潛在用途。該研究提供了外泌體普遍存在的核心蛋白的全面定量圖譜，可作為科學(xué)界的資源。

   Syntenin-1是外泌體中含量最穩(wěn)定的蛋白質(zhì)，在來自不同物種和生物流體的外泌體中得到鑒定

   參考文獻：

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   RaghuKalluri教授發(fā)表的外泌體相關(guān)文章：

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