challenges
of life head on.
糖尿病目前是我國常見的疾病之一，患者一般很難治愈，這大大降低了患者的生活質量，同時糖尿病的并發(fā)癥也在很大程度的威脅著病人的生命。隨著我國經濟的發(fā)展和國民收入的提高，人們的飲食習慣也發(fā)生了極大的變化，高脂高糖的飲食在日常飲食中占比變高，這使得我國的糖尿病發(fā)病逐漸遞增，大有失控之勢。對糖尿病的治療方法開發(fā)是一個非常值得探索的方向。
無論在一型糖尿病還是二型糖尿病中，胰島素的相對缺乏都是一個致病因素，因此兩型糖尿病人發(fā)展到后期都需要體外注射胰島素來維持自身血糖穩(wěn)定，這在一定程度上影響到糖尿病人的生活質量。注射需要固定時間、固定劑量注射，操作相對繁瑣，替代方案亟待發(fā)展。目前有研究表明通過MSC等細胞誘導可產生分泌胰島素的胰島β細胞，但是用于治療存在潛在成瘤性的問題，風險很高。近年來，有研究表明胞外囊泡可以對干性細胞定向分化起到一定的作用，因此使用胞外囊泡誘導特定細胞分化成胰島β細胞就成為一個相對低風險的方案。
近期【ACS Nano】IF=12.881 發(fā)表了Park KS等人的最新研究成果 In vivo Differentiation of Therapeutic Insulin-Producing Cells from Bone Marrow Cells via Extracellular Vesicle-Mimetic Nanovesicles.（使用胞外囊泡樣納米囊泡體內骨髓細胞向胰島素分泌細胞分化），該文章詳細的闡述了使用胞外囊泡誘導胰島β細胞的方法以及對誘導產生的胰島β細胞功能的鑒定。這為解決糖尿病終身用藥問題提供了一定的思路。
文章思路解析：
使用細胞分泌的胞外囊泡來誘導具有干性的細胞像胰島β細胞分化，肯定要選取一個比較靠譜的細胞系來作為胞外囊泡的供體細胞。作者選取了一個成熟的永生化的胰島β細胞系作為胞外囊泡的來源細胞。 首先，自然要鑒定一下分離到的胞外囊泡。
figure 1.分離胞外囊泡樣納米級膜泡的流程。作者使用了過濾的方法來除掉細胞碎片，然后通過梯度密度離心分離得到胞外囊泡并清洗。
figure 2.鑒定胞外囊泡樣膜泡。作者使用了電鏡、NTA分析、WB鑒定表面蛋白等方法。確定自己分離得到的是胞外囊泡樣的囊泡，具有與胞外囊泡一致的特性。
確定自己分離得到的胞外囊泡樣結構是與胞外囊泡具有相同特性的囊泡后，開始使用這些囊泡進行實驗，嘗試在體內用這些囊泡誘導BM細胞向胰島β細胞分化。
figure 3.體內誘導BM細胞向產生胰島素的細胞分化。A.實驗方法，皮下注射BM細胞，不同時間點用含有胞外囊泡樣膜泡的人工基底膠做處理。B. 基底膜在各種條件下分化17天和24天時取出，通過qPCR測定轉錄因子，WB檢測一些胰島素分泌細胞的marker。C.D.免疫組化確定被誘導的細胞能夠分泌胰島素。
作者之前發(fā)現，有些BM細胞會向albumin-producing 細胞分化，因此作者再次嘗試使用lineage-negative BM細胞來重復該實驗。
figure 4. 使用lineage-negative的BM細胞誘導產生分泌胰島素的細胞。A.示誘導過程。B.可以看到經誘導的細胞會分泌胰島素。由此可見，這些細胞是可以被要到用來產生胰島素的。
現在作者拿到了可以分泌胰島素的胰島β細胞樣細胞，自然要看這種細胞能不能在糖尿病模型老鼠中具有緩解高血糖的作用。
figure 5. 在糖尿病模型老鼠中可以通過誘導BM細胞產生胰島素控制小鼠血糖。B.在誘導產生分泌胰島素的細胞后，不再對小鼠進行藥物治療，可以看到小鼠的血糖明顯低于對照組。C.在實驗第40天，具有誘導產生額胰島素分泌細胞的小鼠 血糖接近正常值，而對照組糖尿病小鼠血糖依舊明顯高于正常。D.腹腔注射葡萄糖，誘導產生胰島素分泌細胞的小鼠對血糖的調控能力基本與正常小鼠持平，而對照組糖尿病小鼠血糖調節(jié)能力很差。
作者驗證了該種誘導出的胰島素分泌細胞對糖尿病小鼠血糖的調節(jié)能力，之后需要排除是小鼠在胞外囊泡樣膜泡處理下自行恢復的可能性。他們將誘導細胞摘除掉繼續(xù)研究。
figure 6. 誘導產生胰島素細胞形成可分泌胰島素的胰島樣結構。 A.將誘導產生的胰島素分泌細胞結構拆除，本來可以調控血糖的糖尿病小鼠喪失了對自身血糖的調控。B.組織切片顯示 這些胰島素分泌細胞形成胰島樣結構。C.D.該胰島樣結構可以分泌胰島素。
小編認為這篇文章的思路還是很清晰的，并且得到了十分可靠的數據。這個方法降低了誘導MSC產生胰島素分泌細胞用于治療時的成瘤性問題，具有很好的前景。但具體的胞外囊泡誘導BM細胞分化成胰島素分泌細胞的分子機制沒有任何解釋，在得到應用前，這是亟待解決的問題。
文章來源于外泌體資訊網https://www.exosomemed.com/661.html
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