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   很多從事外泌體治療研究的小伙伴們都在為細(xì)胞外囊泡和外泌體的靶向性而煩惱，來自荷蘭烏得勒支大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究者們最近開發(fā)了一種新的方法使EVs具有很好的靶向特性。做外泌體治療研究的同行們可以參考。

   背景：胞外囊泡（EVs）可功能性輸送生物貨物到受體細(xì)胞，是極具潛力的候選藥物輸送系統(tǒng)。然而，外源施用的EVs明顯缺乏靶細(xì)胞特異性，因此限制了它們的治療適用性。在這項研究中，為了提高EVs與腫瘤細(xì)胞相互作用，來自荷蘭烏得勒支大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究者們開發(fā)了一種新的方法使EVs具有靶向特性。

   方法：EVs的產(chǎn)生細(xì)胞轉(zhuǎn)染了編碼抗表皮生長因子受體（EGFR）的納米抗體的載體，該納米抗體與DAF來源的錨定信號肽糖基磷脂酰肌醇（GPI）融合，從而嵌合在EVs的膜表面，可作為靶向腫瘤細(xì)胞的配體。EVs是用超濾/分子大小排阻液相層析分離并用Western blot，納米粒子追蹤分析和電子顯微鏡進行表征。 EVs與腫瘤細(xì)胞的相互作用使用2種方式分析，即靜態(tài)條件下的流式細(xì)胞術(shù)，和流動條件下的活細(xì)胞熒光顯微鏡耦合灌注系統(tǒng)。

   結(jié)果：EVs的分析表明，GPI連接的納米抗體被成功地表達在EVs的表面，并且與其來源的細(xì)胞相比EVs上得到高度富集。EVs的表面表達GPI連接的納米抗體并沒有改變總體EVs的特性（即形態(tài)、大小分布和蛋白質(zhì)標(biāo)記物表達），但大大提高了靜態(tài)條件下EVs與腫瘤細(xì)胞的結(jié)合，且與EGFR的密度相關(guān)。此外，在流動條件下，帶有納米抗體的EVs與表達EGFR的腫瘤細(xì)胞的結(jié)合也顯著提高。

   結(jié)論：研究表明，納米抗體可以通過GPI錨定在EVs的表面上，從而改變其細(xì)胞靶向行為。此外，該研究利用GPI錨定為EVs攜帶特定物質(zhì)提供了新的方法，可以將各種蛋白質(zhì)，例如抗體、報告蛋白和信號分子等攜帶到EVs的表面。

   圖：GPI偶聯(lián)的納米抗體促進EVs的腫瘤靶向性

   參考文獻：Kooijmans, S. A., et al. (2016). "Display of GPI-anchored anti-EGFR nanobodies on extracellular vesicles promotes tumour cell targeting." J Extracell Vesicles 5: 31053.

   文章來源于外泌體之家

https://www.exosomemed.com/1009.html