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   與這種早期凋亡細(xì)胞分泌小膜泡接觸之后，幾乎100%的受體細(xì)胞在6小時(shí)內(nèi)全部啟動(dòng)有絲分裂。

   在損傷期間，來(lái)自凋亡細(xì)胞的促有絲分裂信號(hào)可以通過(guò)促進(jìn)器官的體內(nèi)平衡和再生來(lái)補(bǔ)償細(xì)胞損失。最新研究已經(jīng)鑒定出具有特異性促有絲分裂活性的不同類型的早期凋亡細(xì)胞外囊泡。在受損的小鼠腎小球中發(fā)現(xiàn)這些囊泡在腎損傷中的發(fā)揮重要保護(hù)作用。

   細(xì)胞凋亡涉及補(bǔ)償性增殖信號(hào)傳導(dǎo)（compensatory proliferation signaling, CPS），死亡細(xì)胞誘導(dǎo)相鄰細(xì)胞的增殖，作為恢復(fù)體內(nèi)平衡的手段。凋亡細(xì)胞與其相鄰細(xì)胞之間的信號(hào)傳導(dǎo)很大程度上仍然是未知的。最新一項(xiàng)發(fā)表在Dev Cell雜志上的研究顯示凋亡細(xì)胞的一小部分產(chǎn)生和釋放含CrkI的微泡（不同于外泌體和凋亡小體），其在接觸時(shí)誘導(dǎo)相鄰細(xì)胞中的增殖。

   腎單位內(nèi)的膜泡交流。從細(xì)胞凋亡早期的足細(xì)胞釋放的含有CRK的微泡（CRK-MV）可誘導(dǎo)壁上皮細(xì)胞（PECs）和受損的管狀上皮細(xì)胞的增殖。從不同腎單位區(qū)釋放的細(xì)胞外囊泡（EVs）可能在生理和病理狀況下的腎內(nèi)部通信中起作用。間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）衍生的EVs可能作為旁分泌介質(zhì)并在損傷后有助于腎單位修復(fù)。

   Gupta等鑒定出一類具有特異性促有絲分裂活性的新型早期凋亡細(xì)胞外囊泡。他們將這種細(xì)胞外膜泡稱之為ACPSVs (apoptotic compensatory proliferation signaling vesicles)。研究表明，在細(xì)胞凋亡的早期階段，HeLa細(xì)胞釋放這類膜泡直徑約1μm，不同于凋亡小體和納米尺寸的細(xì)胞外囊泡，并在幸存的相鄰細(xì)胞中促進(jìn)代償性增殖信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。有趣的是，早期凋亡的細(xì)胞外囊泡在幾乎100％的分析的靶細(xì)胞中迅速誘導(dǎo)增殖。研究人員進(jìn)一步表征了CRK（一種通過(guò)caspase 3級(jí)聯(lián)促進(jìn)凋亡的銜接蛋白）在產(chǎn)生CRK-MV中的重要作用，并將細(xì)胞內(nèi)凋亡過(guò)程與CRK-MV的釋放明確聯(lián)系起來(lái)。

   電視顯微鏡提供了CPS的視覺(jué)證據(jù)。純化的囊泡在體外和體內(nèi)足以刺激其他細(xì)胞的增殖。數(shù)據(jù)表明，通過(guò)ExoT細(xì)菌毒素的滅活CrkI或通過(guò)誘變阻斷凋亡細(xì)胞中的囊泡形成并抑制CPS，可解除凋亡細(xì)胞的CPS作用。進(jìn)一步表明，c-Jun氨基末端激酶（JNK）在調(diào)節(jié)受體細(xì)胞中囊泡誘導(dǎo)的CPS中起關(guān)鍵作用。CPS可能在涉及凋亡性細(xì)胞死亡的疾病中具有重要影響。

   要點(diǎn)：

   凋亡細(xì)胞釋放一種膜泡可促進(jìn)相鄰細(xì)胞的增殖這種膜泡不同于外泌體和凋亡小體CrkI的失活可抑制凋亡細(xì)胞的這種膜泡形成并阻斷CPS作用該膜泡誘導(dǎo)的增殖依賴于相鄰細(xì)胞的JNK活性

   總之，細(xì)胞外囊泡似乎是細(xì)胞間細(xì)胞通訊的基本方式之一，早期凋亡細(xì)胞的CRK-MV的鑒定為這一領(lǐng)域增添了新的參與者。關(guān)于這些細(xì)胞外囊泡活性的知識(shí)可以指示調(diào)節(jié)不需要的有害增殖的策略，并產(chǎn)生用于再生醫(yī)學(xué)的新工具，包括在腎臟修復(fù)。

   參考資料：

   Gupta, K. H., et al. (2017). "Apoptosis and Compensatory Proliferation Signaling Are Coupled by CrkI-Containing Microvesicles." Dev Cell 41(6): 674-684 e675. IF=9.174Bussolati, B. and G. Camussi (2017). "Renal injury: Early apoptotic extracellular vesicles in injury and repair." Nat Rev Nephrol 13(9): 523-524. IF=12. 146

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