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   背景 在非家族性阿爾茨海默?。ˋD）中Aβ肽積累的機(jī)制仍然不清楚。四次跨膜蛋白（tetraspanin）家族的蛋白質(zhì)通過與γ-分泌酶相互作用調(diào)節(jié)Aβ的產(chǎn)生。 方法 研究人員在AD大腦中搜尋差異表達(dá)的四次跨膜蛋白（tetraspanins）。在體外研究所選擇的四次跨膜蛋白的功能，并在體內(nèi)證實(shí)所發(fā)現(xiàn)的生理相關(guān)性。 結(jié)果 Taspaspinin-6（TSPAN6）在AD大腦中表達(dá)增加，在細(xì)胞中的過度表達(dá)對(duì)淀粉樣前體蛋白（APP）代謝產(chǎn)生矛盾的影響，同時(shí)增加APP-C末端片段（APP-CTF）和Aβ水平。 TSPAN6影響自噬體溶酶體融合，減緩APP-CTF的降解。TSPAN6也招募胞質(zhì)，外泌體形成適配器syntenin，增加含有APP-CTF的外泌體的分泌。 結(jié)論 TSPAN6是在溶酶體依賴性降解和外泌體介導(dǎo)的APP-CTF分泌之間的關(guān)鍵調(diào)控參與者。這證實(shí)了自噬體/溶酶體途徑在APP代謝中的中心作用，并且顯示TSPAN6在APP-CTF周轉(zhuǎn)中的關(guān)鍵作用。

   參考文獻(xiàn)： Guix, F. X., et al. (2017). "Tetraspanin 6: a pivotal protein of the multiple vesicular body determining exosome release and lysosomal degradation of amyloid precursor protein fragments." Mol Neurodegener 12(1): 25. IF=6.51

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