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   最近的證據(jù)表明，細(xì)胞外囊泡（EVs）（外泌體和微泡）形成內(nèi)源性轉(zhuǎn)運系統(tǒng)參與生物分子（蛋白質(zhì)和RNA）在細(xì)胞之間交換。這使得EVs具有巨大的藥物輸送和再生醫(yī)學(xué)應(yīng)用的潛力。理解基于EVs的細(xì)胞間物質(zhì)轉(zhuǎn)運的生物學(xué)作用對于開發(fā)基于EV的治療具有重要意義。 該研究試圖表征參與EVs攝取的細(xì)胞機制。在HeLa細(xì)胞，2D（單層）細(xì)胞培養(yǎng)物以及3D球體中評估熒光標(biāo)記的EVs被細(xì)胞攝取。使用流式細(xì)胞術(shù)和共聚焦顯微鏡評估攝取，使用化學(xué)和RNA干擾抑制參與內(nèi)吞途徑的關(guān)鍵蛋白質(zhì)?；瘜W(xué)抑制劑的實驗表明，EVs攝取取決于膽固醇和酪氨酸激酶活性，這與不依賴網(wǎng)格蛋白的內(nèi)吞作用有關(guān)，而Na+/H+交換和磷酸肌醇3-激酶活性對大胞飲有重要作用。此外，通過siRNA介導(dǎo)的caveolin-1、flotillin-1、RhoA、Rac1和Pak1的敲低抑制EVs被細(xì)胞攝取，但網(wǎng)格蛋白重鏈不起作用。總之，這些結(jié)果表明，EVs主要通過不依賴網(wǎng)格蛋白的內(nèi)吞作用和大胞飲作用進(jìn)入細(xì)胞。尋找促進(jìn)EVs被細(xì)胞攝取的成分，以促進(jìn)EVs成分進(jìn)入靶細(xì)胞，有助于工程開發(fā)基于EVs的更有效的治療劑。

   參考文獻(xiàn)：

  Verdera HC, Gitz-Francois JJ, Schiffelers RM, Vader P. Cellular uptake of extracellular vesicles is mediated by clathrin-independent endocytosis and macropinocytosis. J Control Release. 2017 Sep 14. pii: S0168-3659(17)30852-0. doi: 10.1016/j.jconrel.2017.09.019. [Epub ahead of print]