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絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松是一種常見的骨質(zhì)疏松癥，其主要原因在于雌激素缺乏引起的骨形成不足以及RANKL分泌過多導(dǎo)致的骨吸收過度。當(dāng)前臨床藥物在針對(duì)成骨、破骨細(xì)胞雙靶點(diǎn)方面存在一定的局限性，無法同時(shí)發(fā)揮恢復(fù)骨代謝平衡的作用，并且由于作用范圍廣泛，往往會(huì)產(chǎn)生一些副作用。

近日，上海交通大學(xué)傅德皓教授課題組利用基因工程技術(shù)和納米技術(shù)制備了RANK和CXCR4過表達(dá)的BMSC細(xì)胞膜包覆的殼聚糖載PTH 1-34仿生納米凝膠PNG@mR&C，PNG@mR&C膜上豐富的CXCR4分子使得其具有骨靶向性，而RANK則可有效清除過多的RANKL抑制破骨細(xì)胞生成，因此，該納米凝膠能夠特異性清除骨微環(huán)境中的RANKL，并且響應(yīng)骨質(zhì)疏松病理生理特征中破骨細(xì)胞介導(dǎo)的微酸性環(huán)境，釋放治療性骨形成藥物PTH 1-34促進(jìn)成骨活性。該研究工作以“Bone-Targeted Biomimetic Nanogels Re-Establish Osteoblast/Osteoclast Balance to Treat Postmenopausal Osteoporosis”為題發(fā)表在Small 雜志上（2023 Oct 4:e2303494）。

圖1 仿生納米凝膠PNG@mR&C制備流程及其治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的具體機(jī)制

由于納米凝膠PNG@mR&C集酸響應(yīng)性釋放特性、長(zhǎng)循環(huán)能力和骨靶向性于一體，其給藥劑量和頻率大大降低。因此，PNG@mR&C在去卵巢小鼠絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥模型中表現(xiàn)出了滿意的治療效果。這項(xiàng)研究為從成骨/破骨細(xì)胞雙靶點(diǎn)重建骨代謝穩(wěn)態(tài)提供了一種新的思路，有望應(yīng)用于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的臨床治療。

圖2 PNG@mR&C仿生納米凝膠治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的療效研究

上述工作是傅德皓教授課題組近期在骨靶向藥物遞送方面取得的最新研究進(jìn)展之一。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第六人民醫(yī)院創(chuàng)傷骨科傅德皓教授課題組長(zhǎng)期致力于骨靶向藥物遞送系統(tǒng)、骨代謝疾病機(jī)制和骨組織工程相關(guān)研究。相關(guān)成果發(fā)表于ACS Nano，Bioactive materials，Small，Pharmacology & Therapeutics，Redox biology， Journal of nanobiotechnology和JBJS等國(guó)際高水平學(xué)術(shù)期刊上。