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近日，復(fù)旦大學(xué)趙靜教授團(tuán)隊(duì)在國際知名雜志Journal of Nanobiotechnology上發(fā)表題為“Anti-ferroptosis exosomes engineered for targeting M2 microglia to improve neurological function in ischemic stroke”的論文，該項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)M2型小膠質(zhì)細(xì)胞在腦缺血/再灌注損傷微環(huán)境中對鐵死亡高度敏感，ADSC-Exo能夠通過FXR2/ATF3/SLC7A11軸降低M2型小膠質(zhì)細(xì)胞鐵死亡敏感性。

（圖片來源于網(wǎng)絡(luò)）

作者發(fā)現(xiàn)不同亞型小膠質(zhì)細(xì)胞在缺血/再灌注損傷微環(huán)境中對鐵死亡敏感性不同，其中M2型小膠質(zhì)細(xì)胞對鐵死亡高度敏感，其機(jī)制可能與ATF3高度表達(dá)有關(guān)，作者進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)急性期使用ADSC-Exo能夠通過其內(nèi)含物FXR2作用于M2小膠質(zhì)細(xì)胞中的ATF3，解除對System Xc-的抑制作用從而降低M2小膠質(zhì)細(xì)胞鐵死亡敏感性。為了進(jìn)一步提高ADSC-Exo對M2小膠質(zhì)細(xì)胞的靶向能力，作者工程化修飾了ADSC-Exo使其攜帶靶向肽獲得了M2pep-ADSC-Exo，體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)表明M2pep-ADSC-Exo能夠進(jìn)一步減緩急性期M2小膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量下降，改善炎癥微環(huán)境，促進(jìn)缺血/再灌注損傷小鼠神經(jīng)功能恢復(fù)。

（圖片來源于網(wǎng)絡(luò)）