近日,中國(guó)藥科大學(xué)中藥學(xué)院孔令義教授和張超副研究員團(tuán)隊(duì)在A(yíng)cta Pharmaceutica Sinica B雜志上發(fā)表題為“Exosomes derived from pulmonary metastatic sites enhance osteosarcoma lung metastasis by transferring the miR-194/215 cluster targeting MARCKS”的論文,主要介紹了源自骨肉瘤肺轉(zhuǎn)移部位的外泌體可以通過(guò)“肺-骨”傳遞促進(jìn) miR-194/215 簇向原發(fā)性骨肉瘤的易位。這一過(guò)程通過(guò)下調(diào)肉豆蔻?;槐彼醕激酶底物(MARCKS)的表達(dá),激活PHLPP/p-AKT/Slug信號(hào)通路,從而促進(jìn)上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)和血管生成擬態(tài)(VM)的形成,進(jìn)一步推動(dòng)肺部的繼發(fā)性轉(zhuǎn)移。
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該研究揭示了一種創(chuàng)新機(jī)制,即源自骨肉瘤肺轉(zhuǎn)移部位的外泌體將 miR-194/215 簇轉(zhuǎn)運(yùn)到原發(fā)腫瘤部位,通過(guò)下調(diào)MARCKS表達(dá)來(lái)增強(qiáng)肺轉(zhuǎn)移能力。針對(duì)這一現(xiàn)象,研究人員利用陽(yáng)離子牛血清白蛋白(CBSA)通過(guò)靜電相互作用與miR-194/215簇的拮抗劑形成納米顆粒(CBSA-anta-194/215),并將這些納米顆粒裝載到靶向骨肉瘤肺轉(zhuǎn)移部位的核酸去除的外泌體膜囊泡(anta-194/215@Exo)中。這種創(chuàng)新的人工外泌體(anta-194/215@Exo)干預(yù)不僅有效阻礙了骨肉瘤的進(jìn)一步發(fā)展,而且顯著延長(zhǎng)了實(shí)驗(yàn)小鼠的生存期。
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