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脊髓是連接中樞神經(jīng)和外周神經(jīng)的通道，是把大腦的命令傳遞到人身體各個部分的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。脊髓損傷（SCI）是一種嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷，是公認(rèn)的重度肢體殘障群體中最痛苦的一個群體，90%的脊髓損傷患者源于外傷所造成的，致雙下肢或四肢癱瘓。像車禍傷、高空墜落傷、運動損傷、工地塌方等均可造成脊髓的損傷，其中最主要的一個因素就是骨折脫位造成的脊髓損傷。脊髓損傷伴隨的并發(fā)癥有數(shù)十種之多，如呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥、泌尿系統(tǒng)感染和結(jié)石、壓瘡等。

（圖片來源于網(wǎng)絡(luò)）

脊髓損傷一旦發(fā)生，會使病人有運動障礙、感覺障礙和括約肌功能障礙，嚴(yán)重的話還會使病人終生癱瘓，甚至失去生命。根據(jù)世界衛(wèi)生組織發(fā)布的數(shù)據(jù)，脊髓損傷的發(fā)生率為千分之一，據(jù)此推算，我國至少有約130萬脊髓損傷患者，并且以每年5~7萬的速度增長。讓脊髓損傷的癱瘓患者重新站起來，一直是醫(yī)學(xué)界最想要解決的難題之一。

過去的研究發(fā)現(xiàn)在原發(fā)性脊髓損傷過程中，直接外力會導(dǎo)致脊髓實質(zhì)和神經(jīng)血管單元結(jié)構(gòu)的破壞，以及神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細胞的丟失。其中，血管損傷被認(rèn)為是繼發(fā)性 SCI 的主要原因，進一步破壞神經(jīng)血管單位，并誘導(dǎo)免疫炎癥反應(yīng)，從而形成不利于神經(jīng)再生的微環(huán)境。組織再生和修復(fù)依賴于血管再生，血管再生為神經(jīng)修復(fù)提供必要的支架和營養(yǎng)。因此，靶向血管生成可以為 SCI 后功能恢復(fù)提供一種有效的策略。

近期，中南大學(xué)湘雅醫(yī)院胡建中、呂紅斌課題組在 J Control Release 上發(fā)表題為“Intranasal delivery of small extracellular vesicles from specific subpopulation of mesenchymal stem cells mitigates traumatic spinal cord injury”的原創(chuàng)性文章。該研究表明 CD146+CD271+UCMSC-sEV 在通過 miR-27a-3p 的轉(zhuǎn)移抑制 DLL4 中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，從而促進血管生成并改善 SCI 后的功能恢復(fù)。

（圖片來源于網(wǎng)絡(luò)）

最新研究表明，CD146+ 干細胞亞群可治療肌萎縮，并通過促進血管生成促進損傷組織的恢復(fù)。同樣，CD271+ 干細胞亞群表現(xiàn)出包括 ANGPT1、ANGPT2和 VEGFA 等促血管生成基因的高水平表達。這些研究提示，CD146+ 亞群和CD271+MSCs 亞群均具有促進血管生成的良好潛力，并為血管相關(guān)疾病的治療提供新的可能。小細胞外囊泡（sEVs）是一種納米級囊泡，含有多種生物學(xué)活性物質(zhì)。MSCs 來源的 sEVs 具有與 MSCs 相似的功能，且避免了干細胞移植的弊端，同時能有效促進組織再生。

目前，尚未有研究探索 CD146+CD271+UCMSCs 亞群的促血管生成作用，并評估其衍生的 sEVs 在治療 SCI 中的作用及其可能的分子機制。在該研究中，首先通過流式分選獲得 CD146+CD271+UCMSCs 亞群，并提取其 sEVs。繼而通過鼻內(nèi)遞送 CD146+CD271+UCMSC-sEV，發(fā)現(xiàn) CD146+CD271+UCMSC-sEV 能有效促進 SCI 后小鼠血管生成和運動功能恢復(fù)。進而通過 microRNA 陣列分析對 CD146+CD271+UCMSC-sEV 的 microRNA 進行鑒定，發(fā)現(xiàn)多種microRNA 的顯著富集。其中，miR-27a-3p 是介導(dǎo) CD146+CD271+UCMSC-sEV 發(fā)揮促血管生成功能的關(guān)鍵分子。

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進一步機制研究發(fā)現(xiàn)，來源于 CD146+CD271+UCMSC-sEV 的 miR-27a-3p 通過抑制 Delta Like Canonical Notch Ligand 4 (DLL4) 的表達，在體外增強 bEnd.3 細胞的遷移和血管形成，同時在體內(nèi)調(diào)控血管生成。

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研究結(jié)果表明 CD146+CD271+UCMSC-sEV 在通過 miR-27a-3p 的轉(zhuǎn)移抑制 DLL4 中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，從而促進血管生成并改善 SCI 后的功能恢復(fù)。