腎臟,作為人體的重要排泄器官,不僅負(fù)責(zé)過濾血液、排除廢物,還參與體液和電解質(zhì)的平衡調(diào)節(jié)。然而,在某些情況下,腎臟可能會遭受損傷,進(jìn)而引發(fā)一系列病理變化,其中就包括腎臟纖維化。
腎臟纖維化,是指腎臟在正常組織結(jié)構(gòu)受到損傷后,修復(fù)過程中產(chǎn)生的過量纖維結(jié)締組織代替正常腎實(shí)質(zhì)的過程。簡而言之,就是腎臟中健康的組織被堅(jiān)硬的纖維組織所取代。這種纖維化過程通常是慢性的、進(jìn)行性的,并且不可逆。
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腎臟纖維化對腎臟功能的影響是深遠(yuǎn)的。如腎間質(zhì)纖維化(renal interstitial fibrosis, RIF)是慢性腎臟病惡化為終末期腎病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。腎間質(zhì)纖維化伴隨著大量炎性細(xì)胞浸潤,并導(dǎo)致腎實(shí)質(zhì)損傷,最終會嚴(yán)重影響腎臟功能;除了直接的腎功能損害外,腎臟纖維化還與心血管疾病、貧血、骨病等并發(fā)癥的發(fā)生密切相關(guān)。
目前對腎臟纖維化主要以抗纖維化藥物治療為主,但尚無特效藥物能夠完全逆轉(zhuǎn)纖維化過程。因此,探索腎間質(zhì)纖維化的發(fā)生機(jī)制及新的治療方向?qū)Ω纳坡阅I臟病患者預(yù)后至關(guān)重要。
近期,江蘇大學(xué)醫(yī)學(xué)院錢暉教授課題組和常州武進(jìn)醫(yī)院金建華教授課題組合作,揭示工程化修飾間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)胞外囊泡抑制膠原纖維沉積減輕腎間質(zhì)纖維化作用機(jī)制。相關(guān)研究成果以“Engineered extracellular vesicle-encapsulated CHIP as novel nanotherapeutics for treatment of renal fibrosis” 為題,發(fā)表在 Nature 系列子刊 NPJ Regenerative Medicine。
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在這項(xiàng)研究中,課題組創(chuàng)新性地構(gòu)建超順磁性氧化鐵納米顆粒修飾高表達(dá) Hsc70 相互作用蛋白的羧基末端(CHIP)的工程化間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體向腎損傷部位富集,通過遞送 E3 泛素化連接酶 CHIP 調(diào)控 Smad2/3 泛素化降解抑制腎小管上皮細(xì)胞纖維樣改變減輕膠原沉積發(fā)揮雙靶向抗腎間質(zhì)纖維化作用,為慢性腎病的防治提供新思路,優(yōu)化其防治方案,具有重要的理論意義和潛在臨床應(yīng)用價值。
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