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         近些年，#甲狀腺癌頻發(fā)#、#甲狀腺癌愛盯上年輕人# 的話題頻繁沖上熱搜，引發(fā)了大家廣泛關(guān)注。甲狀腺癌的發(fā)病率逐年上漲，越來越多的年輕人被檢出甲狀腺癌。發(fā)表在《柳葉刀》上的一篇名為《全世界甲狀腺癌的流行病學(xué)狀況：GLOBOCAN 對2020年的發(fā)病率和死亡率估計》的研究指出，甲狀腺癌的發(fā)病率在許多國家和地區(qū)中都有所上升。

（圖片來源于網(wǎng)絡(luò)）

         近30年間，我國甲狀腺癌的發(fā)病率升高近3倍，根據(jù)全國腫瘤登記中心的數(shù)據(jù)顯示，我國甲狀腺癌發(fā)病人數(shù)以每年20%的速度持續(xù)增長。同時，國際癌癥研究機(jī)構(gòu)此前報告顯示，2020年甲狀腺癌中國發(fā)病例數(shù)22.1萬人，成為全國發(fā)病率第七名的癌種。

         甲狀腺乳頭狀癌（papillary thyroid carcinoma，PTC）是甲狀腺癌最常見的病理亞型，其發(fā)病率近年來呈爆發(fā)式增長，多數(shù) PTC 分化程度高，進(jìn)展緩慢，10年總體生存率可高達(dá)90%。但是，PTC 患者一旦出現(xiàn)遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移，其 AJCC 分期從I期升級為 IVB 期時，死亡風(fēng)險顯著升高：10年總體生存率最高僅為51.4%，10年無進(jìn)展生存僅為25%。

         有研究發(fā)現(xiàn)，外泌體（exosomes）微小RNA（microRNAs，miRNAs）在惡性腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移起著重要作用，其對腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的調(diào)控機(jī)制涉及多個方面，包括對腫瘤自身遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移特性調(diào)控以及腫瘤微環(huán)境的調(diào)控。但對于 exosomal miRNAs  在 PTC 遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移中的潛在作用及其機(jī)制仍不清楚。

（圖片來源于網(wǎng)絡(luò)）

         四川大學(xué)華西醫(yī)院雷建勇副教授團(tuán)隊在  J Clin Endocrinol Metab 上發(fā)表了題為“Exosome-mediated delivery of miR-519e-5p promotes malignant tumor phenotype and CD8+ T-cell exhaustion in metastatic PTC”的研究性文章。該文揭示了 PTC 細(xì)胞通過 exosomes 分揀 miR-519e-5p，一方面可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞獲得更惡性的表型，另一方面 exosomal miR-519e-5p 可以被遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移器官內(nèi)的 CD8+ T 細(xì)胞攝取并減弱其抗腫瘤免疫功能，從而促進(jìn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。對腫瘤源性 exosomal miRNAs 在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移中雙重作用的研究可提高我們對 exosomes 介導(dǎo)的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移機(jī)制的理解。

（圖片來源于網(wǎng)絡(luò)）

         在這項研究中，研究團(tuán)隊首先從循環(huán) exosomal miRNAs 著手，通過對測試組和驗證組的循環(huán) exosomal miRNAs 及其源細(xì)胞和受體細(xì)胞探索發(fā)現(xiàn)，PTC 源性 exosomal miR-519e-5p 在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移性患者的循環(huán)系統(tǒng)中顯著上調(diào)。

         進(jìn)一步的實驗表明，PTC 細(xì)胞可以通過 hnRNPA2B1 介導(dǎo)的腫瘤抑制性 miR-519e-5p 分揀到 exosomes 中，PTC 細(xì)胞內(nèi) miR-519e-5p 豐度降低使得其對 PLAGL2 基因的抑制作用減弱，從而激活 Wnt 信號通路獲得更惡性的表型。此外，PTC 源性 exosomal miR-519e-5p 通過循環(huán)系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)至遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移器官內(nèi) CD8+ T細(xì)胞，通過下調(diào) NOTCH2 基因抑制 Notch 信號通路促進(jìn)腫瘤細(xì)胞在遠(yuǎn)處器官的免疫逃逸。

（圖片來源于網(wǎng)絡(luò)）