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       相信很多人都聽說過白癜風，在街邊的各種皮膚病小廣告里，白癜風占據(jù)了重要的一席之地。

       白癜風是一種常見的后天性局限性或泛發(fā)性皮膚色素脫失病。當表皮黑素細胞數(shù)量缺乏，不產(chǎn)生黑色素了，皮膚就會出現(xiàn)白斑，也就是白癜風。其臨床表現(xiàn)為白發(fā)、白斑。白癜風多發(fā)于兒童和青壯年中，約有一半的患者會在20歲之前發(fā)病。其成因復雜，包括遺傳因素、免疫因素、精神狀態(tài)以及外部刺激等。

（圖片來源于網(wǎng)絡）

       目前，全球患有白癜風的人有1.2億，我國白癜風患者數(shù)量約為2000萬人；其發(fā)病率高，但由于病因多樣，機制不清，易診難治，尚缺乏穩(wěn)定優(yōu)良的治療手段，因此亟待開發(fā)出更安全、有效的新型治療方法。

       人臍帶間充質(zhì)干細胞（Human umbilical mesenchymal stem cells, hUMSCs）主要來源于新生兒臍帶組織中的華通氏膠，其取材方便，免疫原性低，具有很強的組織損傷修復和免疫調(diào)節(jié)作用。研究表明，間充質(zhì)干細胞主要通過旁分泌作用來發(fā)揮功能，因此間充質(zhì)干細胞衍生來源的細胞外囊泡是干細胞替代療法的不二選擇。然而，當前研究使用的間充質(zhì)干細胞大多為傳統(tǒng)的二維培養(yǎng)，存在細胞衰老快、增殖分化差、旁分泌弱等不足。三維懸浮培養(yǎng)形成的間充質(zhì)干細胞球可增加旁分泌能力，提高細胞外囊泡的功能，從而發(fā)揮更強的治療作用。

       近期，空軍軍醫(yī)大學第一附屬醫(yī)院（西京醫(yī)院）皮膚科堅哲、李春英教授團隊構(gòu)建了一種三維成球培養(yǎng)的人臍帶間充質(zhì)干細胞模型，其衍生的外泌體（3D-hUMSCs-Exos）在治療白癜風方面展現(xiàn)出更為顯著的效果。相關(guān)內(nèi)容以“3D-hUMSCs Exosomes Ameliorate Vitiligo by Simultaneously Potentiating Treg Cells-Mediated Immunosuppression and Suppressing Oxidative Stress-Induced Melanocyte Damage”為題在線發(fā)表于國際著名綜合性學術(shù)期刊 Advanced Science。

（圖片來源于網(wǎng)絡）

       該研究成功從健康供體的臍帶華通氏膠中分離出人臍帶間充質(zhì)干細胞（hUMSCs），并通過2D和3D培養(yǎng)系統(tǒng)進行了培養(yǎng)。研究發(fā)現(xiàn)，3D培養(yǎng)的 hUMSCs 能自發(fā)形成多細胞球體，且其分泌的外泌體數(shù)量更多，更易被黑素細胞攝取。通過建立黑色素瘤-Treg 誘導的白癜風小鼠模型，實驗評估了 hUMSCs 來源的外泌體（hUMSCs-Exos）對白癜風的治療效果，結(jié)果顯示，3D-Exos 治療能顯著改善白癜風小鼠的色素脫失。

       此外，3D-Exos 治療還能有效抑制 CD8+T 細胞的數(shù)量和功能，同時激活 Treg 細胞。體外實驗進一步驗證了 3D-Exos 治療能夠擴大 Treg 細胞群并恢復其功能。通過高通量測序發(fā)現(xiàn) miR-132-3p 和 miR-125b-5p 可能是 3D-Exos 發(fā)揮抗氧化和免疫抑制作用的關(guān)鍵介質(zhì)。最后，研究團隊在白癜風小鼠體內(nèi)驗證了 miR-132-3p 在 3D-Exos 治療白癜風中的關(guān)鍵作用。

(圖片來源于網(wǎng)絡)

       這項研究以皮膚抗原特異性 CD8+T 細胞介導黑素細胞免疫殺傷導致白癜風發(fā)病為自身免疫性疾病模型，不僅為白癜風治療帶來了新的手段，也為以外泌體為核心的無細胞療法治療其他器官自身免疫性疾病提供了借鑒。

（圖片來源于網(wǎng)絡）

       據(jù)悉，課題組正在積極開展間充質(zhì)干細胞及其外泌體治療白癜風的臨床研究，希望能為白癜風的治療提供新的選擇。