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中國醫(yī)科大學(xué)李昕教授團隊在 Journal of Hazardous Materials 雜志上發(fā)表題為“The regulatory role of miR-21 in ferroptosis by targeting FTH1 and the contribution of microglia-derived miR-21 in exosomes to arsenic-induced neuronal ferroptosis”的論文，主要介紹了 miR-21 以及小膠質(zhì)細胞來源的外泌體 miR-21（microRNA-21）通過靶向 FTH1（Ferritin Heavy Chain 1）調(diào)控神經(jīng)元鐵死亡。

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該研究證實了鐵死亡在砷誘導(dǎo)的學(xué)習(xí)記憶障礙中的作用，并揭示了 miR-21 在神經(jīng)細胞鐵死亡中發(fā)揮調(diào)控作用，隨后研究者將與神經(jīng)損傷相關(guān)的 miR-21 與鐵死亡關(guān)鍵蛋白 FTH1 進行序列比對分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)二者具有結(jié)合位點，并采用雙熒光素酶報告基因檢測證實 miR-21 靶向抑制 FTH1 的表達，表明 miR-21 通過靶向 FTH1（Ferritin Heavy Chain 1）調(diào)控神經(jīng)元鐵死亡。這一發(fā)現(xiàn)有望為砷暴露導(dǎo)致的神經(jīng)損傷的預(yù)防提供新的干預(yù)靶點。

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來自水果、蔬菜和中藥的 PELNs 在生物治療和藥物遞送中的研究進展

近日，浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬寧波市中醫(yī)院陳寧剛主任中醫(yī)師和浙江大學(xué)藥學(xué)院高建青教授在 Theranostics 上發(fā)表綜述，總結(jié)了以水果、蔬菜和中藥來源的外泌體樣納米顆粒（PELNs）的制備方法及特點，回顧了這些 PELNs 在疾病治療和藥物遞送中的作用，并討論了其在生產(chǎn)和應(yīng)用中面臨的挑戰(zhàn)及展望。

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來源于水果、蔬菜和中藥的 PELNs 共同表現(xiàn)出抗炎、抗腫瘤和調(diào)節(jié)腸道菌群的作用。此外，這些 PELNs 各自也顯示出特有的生物活性。其中水果來源的 PELNs 具有抗氧化的作用，蔬菜來源的 PELNs 具有抗病毒和調(diào)節(jié)胰島素抵抗的作用，中藥來源的 PELNs 具有再生和抗骨質(zhì)疏松的特性。

除了具有生物治療作用外，PELNs 也可作為藥物遞送載體。PELNs 能夠負載多種藥物，如甲氨蝶呤、阿霉素和姜黃素，并提高其溶解度、穩(wěn)定性和生物利用度。此外，橙子來源的 PELNs 可包封核酸，是一種有前景的疫苗遞送平臺。

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自愿運動增敏腫瘤免疫治療的外泌體機制

2024年8月，來自復(fù)旦大學(xué)、上海交通大學(xué)、南京醫(yī)科大學(xué)等的科研人員合作，在 Cell 子刊 Cell Reports 期刊上在線發(fā)表了題為 “Voluntary exercise sensitizes cancer immunotherapy via the collagen inhibition-orchestrated inflammatory tumor immune microenvironment”的研究成果，揭示了自愿運動可抑制腫瘤組織中的膠原組分，進而促進炎性腫瘤免疫微環(huán)境，并增敏腫瘤免疫治療。

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研究者們招募了48名非小細胞肺癌患者，并檢測其循環(huán)中細胞外囊泡（EVs）相關(guān)的 miRNA，發(fā)現(xiàn)相較于缺乏運動的患者，采用休閑時間體育活動（LTPA）方式的患者，miR-29a-3p 這一高豐度的 miRNA 表達量顯著增加。在自愿運動的荷瘤小鼠模型中，研究者們進一步驗證了該 miRNA 是由自愿運動誘發(fā)，并由骨骼肌細胞特異性釋放的 EVs 相關(guān) miRNA。通過使用示蹤染料標記運動誘導(dǎo)的肌肉來源 EVs，研究者們發(fā)現(xiàn)其可在腫瘤中富集。這些結(jié)果提示自愿運動可誘發(fā)一類骨骼肌細胞特異性釋放的 miRNA 并富集至腫瘤微環(huán)境。

為進一步探索 miR-29a-3p 調(diào)節(jié)腫瘤免疫微環(huán)境的機理，研究者分析了其下游靶標，發(fā)現(xiàn)其可靶向I型膠原蛋白，并在體外及體內(nèi)進一步驗證了其對 I 型膠原蛋白的抑制能力。利用新鮮分選的 T 細胞進行3D培養(yǎng)，研究者們闡釋了高密度I型膠原蛋白抑制 T 細胞浸潤及抑制T細胞活化的機理，并提出其可能通過 LAIR1-SHP1 信號抑制 T 細胞殺傷能力。這項工作提出了運動調(diào)節(jié)腫瘤免疫微環(huán)境的一類新機制，并倡導(dǎo)癌癥患者參與這種無壓力的休閑時間體育活動，以增強免疫治療的療效。

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細胞外囊泡在眼科疾病診療中的前沿進展

近日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院范先群院士，攜手眼科研究領(lǐng)域知名專家谷平教授，在權(quán)威學(xué)術(shù)期刊 ACS Nano 上發(fā)表題為 “Advances in extracellular vesicles-based diagnostic and therapeutic approaches for ocular diseases”的綜述文章，該綜述深入剖析了細胞外囊泡在眼科疾病發(fā)生發(fā)展過程中的關(guān)鍵作用，還展望了其作為新型診斷標志物和治療手段的巨大潛力。

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綜述文章指出，細胞外囊泡作為細胞間信息傳遞的重要載體，在眼科疾病的發(fā)生和發(fā)展過程中扮演著關(guān)鍵角色。它們能夠攜帶并傳遞蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和核酸等生物活性分子，參與細胞間的信號傳導(dǎo)和調(diào)控。在眼科領(lǐng)域，細胞外囊泡的研究已經(jīng)涵蓋了角膜病、青光眼、視網(wǎng)膜病變、眼腫瘤等多種疾病，為這些疾病的早期診斷和精準治療提供了新的思路和方法。

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