大不列顛及愛爾蘭聯(lián)合王國之維多利亞女王，一位在位時(shí)間長達(dá)64年的英國女王，其后代遍布?xì)W洲多國皇室，被稱為“歐洲祖母”（Grandmother of Euro-pa）。然而，就是這樣一位“英雄母親”在不經(jīng)意間將一種影響了整個(gè)歐洲貴族遺傳性疾病傳遍了歐洲王室，這就是著名的“皇室病”——血友病。

2025年4月17日是第37個(gè)“世界血友病日”，今年的主題為“科學(xué)防治血友病，讓生命不再脆弱”，旨在引導(dǎo)和促進(jìn)血友病積極預(yù)防、規(guī)范診療和科學(xué)護(hù)理，減少出血發(fā)生，提升患者生活質(zhì)量。

血友病與生俱來、伴隨終生，目前尚無成熟的根治方法。治療上以凝血因子替代療法為主，預(yù)防損傷后出血尤其是顱內(nèi)出血極為重要。替代治療分為出血后緊急輸注凝血因子的按需治療和出血前規(guī)律輸注凝血因子的預(yù)防治療兩類。預(yù)防治療保證凝血因子維持在一定水平，以預(yù)防出血和關(guān)節(jié)損傷、降低致殘率。

2025年4月2日， 四川大學(xué)高分子科學(xué)與工程學(xué)院顧志鵬研究院李乙文教授團(tuán)隊(duì)在知名期刊《Advanced Functional Materials》發(fā)表標(biāo)題為“Robust Injectable Hydrogels for Hemophilic Arthropathy via Anti-Inflammation, Iron Removal and Cartilage Protection”（通過抗炎、除鐵和軟骨保護(hù)治療血友病的穩(wěn)健可注射水凝膠）的研究文章。

該研究開發(fā)了一種使用氧化硫酸軟骨素和明膠的粘附性水凝膠，其中載有骨髓干細(xì)胞外泌體（BMSC-Exos）。這種水凝膠表現(xiàn)出良好的注射性、自愈性、生物相容性、生物降解性、溶脹性、摩擦性和機(jī)械性能，為治療血友病關(guān)節(jié)軟骨缺損提供了一種全面的方法。

具有動(dòng)態(tài) Schiff 堿鍵和氫鍵的粘合性水凝膠表現(xiàn)出優(yōu)異的濕組織粘合性和止血性能。在豬模型中，水凝膠可以順利地注射到膝關(guān)節(jié)軟骨缺損部位，并在液體沖洗的關(guān)節(jié)鏡條件下原位凝膠化。

體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，外泌體的持續(xù)釋放通過 NF-κB 通路調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞 M2 極化產(chǎn)生抗炎作用。這種免疫調(diào)節(jié)作用，加上粘附性水凝膠提供的細(xì)胞外基質(zhì)成分，增強(qiáng)了軟骨形成，促進(jìn)了血友病關(guān)節(jié)軟骨缺損后的軟骨修復(fù)和關(guān)節(jié)功能恢復(fù)。

值得注意的是該水凝膠不僅具有強(qiáng)大的組織黏附和出色的止血能力，還能通過釋放外泌體促進(jìn)軟骨細(xì)胞的生長、黏附和遷移。此外，它還能調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞極化，改善免疫微環(huán)境，從而進(jìn)一步保護(hù)軟骨細(xì)胞免受損傷。這一發(fā)現(xiàn)為血友病性關(guān)節(jié)病的臨床管理提供了新的途徑，并有望為患者提供更有效的緩解策略。

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