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來自羅斯威爾公園癌癥研究所的研究人員已經(jīng)確定了一個(gè)潛在成員，通過改變細(xì)胞外環(huán)境促進(jìn)癌癥進(jìn)展，有利于腫瘤轉(zhuǎn)移。近日，研究人員在美國癌癥研究協(xié)會（AACR）2018年年會上展示了這項(xiàng)研究的結(jié)果，該會議4月18日于芝加哥舉行。

腫瘤轉(zhuǎn)移首先出現(xiàn)在腫瘤原發(fā)部位然后轉(zhuǎn)移到其他遠(yuǎn)端器官，新轉(zhuǎn)移的腫瘤形成然后迅速增長，這通常是腫瘤過程的轉(zhuǎn)折點(diǎn)，標(biāo)志著腫瘤成為難以或不可治療或控制的階段。

根據(jù)腫瘤轉(zhuǎn)移的“種子和土壤”理論，從原發(fā)腫瘤部位擴(kuò)散到其他部位的腫瘤細(xì)胞必須找到或創(chuàng)造一個(gè)與其來源環(huán)境相似的微環(huán)境才能生存。為了更詳細(xì)地研究腫瘤細(xì)胞影響和潛在改變正常細(xì)胞微環(huán)境的能力，研究人員集中研究了外泌體這種微囊泡，這些囊泡在細(xì)胞代謝和運(yùn)輸以及細(xì)胞之間的交流中發(fā)揮重要作用。

該研究團(tuán)隊(duì)從人類黑色素瘤細(xì)胞系中提取外泌體，并將它們轉(zhuǎn)移至人皮膚成纖維細(xì)胞中。健康的成纖維細(xì)胞迅速吸收腫瘤來源的外泌體，并顯示出有利于腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的代謝變化，包括通過增加糖酵解和降低氧化磷酸化作用形成酸性微環(huán)境。這些變化在24小時(shí)內(nèi)就可以發(fā)生，人黑色素瘤細(xì)胞系的外泌體可以有效地“重新編程”健康的皮膚細(xì)胞。

“腫瘤微環(huán)境在腫瘤轉(zhuǎn)移中起著關(guān)鍵作用，我們首次表明，黑色素瘤來源的外泌體可以重新編程健康皮膚細(xì)胞的代謝，創(chuàng)造有利于腫瘤進(jìn)展和轉(zhuǎn)移的微環(huán)境，”Ernstoff博士說。

為了進(jìn)行這項(xiàng)研究，研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種免疫生物芯片，首先用其捕獲外泌體，然后在其中尋找影響基因表達(dá)microRNA。使用這種免疫生物芯片，研究人員檢測到miR-155和miR-210兩種miRNA，這兩種miRNA都被認(rèn)為能促進(jìn)腫瘤代謝改變。

“我們的研究結(jié)果確定了新的治療可能性，來研究外泌體和外泌體microRNAs作為降低癌癥患者轉(zhuǎn)移可能性的干預(yù)目標(biāo)，”Shu博士補(bǔ)充說。

來自羅斯威爾公園癌癥研究所的20多個(gè)團(tuán)隊(duì)已被邀請?jiān)贏ACR 2018展示他們的研究。 該研究所相關(guān)外泌體參考文獻(xiàn)：

Yan S, Holderness BM, Li Z, Seidel GD, Gui J, Fisher JL, Ernstoff MS. Epithelial-Mesenchymal Expression Phenotype of Primary Melanoma and Matched Metastases and Relationship with Overall Survival. Anticancer Res. 2016 Dec;36(12):6449-6456.

Galbo PM Jr, Ciesielski MJ, Figel S, Maguire O, Qiu J, Wiltsie L, Minderman H, Fenstermaker RA. Circulating CD9+/GFAP+/survivin+ exosomes in malignant glioma patients following survivin vaccination. Oncotarget. 2017 Oct 10;8(70):114722-114735.

Shenoy GN, Loyall J, Maguire O, Iyer V, Kelleher RJ Jr, Minderman H, Wallace PK, Odunsi K, Balu-Iyer SV, Bankert RB. Exosomes Associated with Human Ovarian Tumors Harbor a Reversible Checkpoint of T-cell Responses. Cancer Immunol Res. 2018 Feb;6(2):236-247.

新聞來源：Roswell Park Comprehensive Cancer Center. https://www.roswellpark.org/