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癌癥，讓不少人聞之色變。作為威脅人類生命的一大“殺手”，癌癥的發(fā)病和死亡一直是我們密切關(guān)注的問題。近期，由國家癌癥中心主導(dǎo)，發(fā)布在《國家癌癥中心雜志》，提供了2022年中國癌惡性腫瘤疾病負(fù)擔(dān)情況，以及更新了2000年～2018年中國癌癥發(fā)病率和死亡率的趨勢。

（圖片來源于網(wǎng)絡(luò)）

2022年，我國癌癥新發(fā)病例約為482.47萬例；其中，肺癌穩(wěn)居發(fā)病例數(shù)中的第一，2022年肺癌新發(fā)病106.06萬例，是我國最常見的癌癥類型。

肺癌是最常見的腫瘤疾病，全世界每年有超過200萬例病例和近180萬人死亡，其中大約85%的肺癌患者被診斷為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。

傳統(tǒng)的化療和放療仍然是肺癌治療的主要方式。但是這些治療方法存在許多限制，如副作用嚴(yán)重、療效不一、易發(fā)生耐藥性等。

免疫治療是近年來肺癌治療領(lǐng)域中的重要進(jìn)展之一。它是利用激活機(jī)體免疫系統(tǒng)來攻擊癌細(xì)胞，具有不同于傳統(tǒng)化療和放療的治療機(jī)制和效果。組織 PD-L1（tPD-L1）的高表達(dá)目前是預(yù)測治療反應(yīng)的唯一批準(zhǔn)的生物標(biāo)志物。然而，即使是tPD-L1 低（1-49%）和缺失（<1%）的患者也可能從免疫療法中獲益，但迄今為止，這些患者沒有可靠的生物標(biāo)志物可以預(yù)測治療反應(yīng)。

（圖片來源于網(wǎng)絡(luò)）

來自德國明斯特大學(xué)的研究人員在腫瘤相關(guān)細(xì)胞外囊泡（EVs）上的研究填補(bǔ)了這一空白，大細(xì)胞外囊泡上的 PD-L1 在一些組織 PD-L1 低和陰性患者中呈現(xiàn)高表達(dá)，這些患者治療反應(yīng)較好，因此大細(xì)胞外囊泡 PD-L1 可以作為免疫治療預(yù)測的生物標(biāo)志物。相關(guān)內(nèi)容以“PD-L1 on large extracellular vesicles is a predictive biomarker for therapy response in tissue PD-L1-low and -negative patients with non-small cell lung cancer”為題在線發(fā)表在國際細(xì)胞外囊泡領(lǐng)域頂級學(xué)術(shù)期刊 Journal of Extracellular Vesicles 上。

在本研究中，研究人員探索了一系列腫瘤相關(guān)抗原在血漿來源的 lEVs 上的表達(dá)，以及它們作為 NSCLC 中免疫檢查點抑制劑（ICI）治療的預(yù)后和預(yù)測生物標(biāo)志物的潛力。研究人員利用 NSCLC 細(xì)胞系，確定了一組腫瘤相關(guān)抗原，這些抗原在大型 EVs（lEVs，以前稱為“微囊泡”）上富集，相對于較小的 EVs 表達(dá)增加。攜帶這些抗原的 lEVs 水平在 NSCLC 患者（n = 108）的血漿中顯著升高，并將它們與對照組（n = 77）區(qū)分開來。

（圖片來源于網(wǎng)絡(luò)）

在測試的抗原中，研究人員專注于程序性細(xì)胞死亡配體1（PD-L1），這是免疫療法的一個眾所周知的直接靶點。在血漿 lEVs 中，PD-L1 主要存在于一群 CD45 / CD62P lEVs 中，因此似乎與血小板源性囊泡有關(guān)?；€ PD-L1 lEVs 水平較高的患者顯示出對免疫療法有顯著更好的反應(yīng)和延長生存期。這在 NSCLC 患者亞組中尤為明顯，因為這些患者 tPD-L1 表達(dá)低或缺失，但是 lEVs 上的 PD-L1 水平較高，因此將血漿中 PD-L1 陽性 lEVs 識別為免疫療法的一種新的預(yù)測性和預(yù)后性標(biāo)志物。