92午夜免费无码国产电影大全_亚洲国产一级毛片久久久久_亚洲国产综合另类视频在线观看_国产区二幕区2021_又黄又爽免费视频_中文在线中文国产精品一_熟妇视频欧美熟妇另类视频_东京热精品97综合网_久久香蕉理论国产_亚洲AV永久无码导航

肥胖已經(jīng)是世界范圍內(nèi)的流行性疾病，中國(guó)也不例外?！读~刀》的最新論文表明，截止到2022年，全世界肥胖人群已經(jīng)超過(guò)10億。

在2016年的全球肥胖版圖上，中國(guó)的肥胖率排名為141，位于全球倒數(shù)。但從增長(zhǎng)速度上來(lái)看，中國(guó)已經(jīng)與西方國(guó)家“旗鼓相當(dāng)”。

（圖片來(lái)源于網(wǎng)絡(luò)）

肥胖已成全球共同面臨的一大挑戰(zhàn)，幾乎每?jī)擅赡耆酥芯陀幸幻鼗蚍逝?。與之相對(duì)的是，人們對(duì)肥胖的認(rèn)知普遍不足，絕大多數(shù)人仍將其視作外觀問(wèn)題而非慢性疾病。隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展和生活方式改變，肥胖問(wèn)題還在持續(xù)惡化，給個(gè)人健康和公共衛(wèi)生帶來(lái)的負(fù)擔(dān)也日益沉重。

當(dāng)一個(gè)人體重超重或肥胖，身體許多指標(biāo)容易亮起紅燈——膝關(guān)節(jié)承壓過(guò)重，走路會(huì)感到疼痛；過(guò)多的脂肪壓迫心臟和肺部，會(huì)感覺(jué)喘不上氣；晚上睡覺(jué)打呼嚕，甚至呼吸暫停，把自己憋醒；肥胖影響人體的方方面面，骨骼、肌肉、心腦血管無(wú)一例外。此外，肥胖與機(jī)體的慢性炎癥、胰島素抵抗等密切相關(guān)。然而，肥胖期間炎癥的起源在很大程度上是未知的。

（圖片來(lái)源于網(wǎng)絡(luò)）

2023年6月，浙江大學(xué)蔡志堅(jiān)、王建莉和楊菲課題組于 Cell Metabolism 在線(xiàn)發(fā)表題為“UBE2M-mediated neddylation of TRIM21 regulates obesity-induced inflammation and metabolic disorders”的研究論文，發(fā)現(xiàn)了擬素化 E2 結(jié)合酶 UBE2M 通過(guò)誘導(dǎo)底物 TRIM21 發(fā)生擬素化修飾，進(jìn)而調(diào)控了肥胖過(guò)程中機(jī)體的慢性炎癥反應(yīng)和相關(guān)的代謝紊亂。

（圖片來(lái)源于網(wǎng)絡(luò)）

研究人員發(fā)現(xiàn) UBE2M 對(duì)巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的肥胖相關(guān)炎癥至關(guān)重要。在肥胖的發(fā)展過(guò)程中，特定的環(huán)境比如缺氧會(huì)導(dǎo)致 HIF-1α 的積累，從而促進(jìn) IL-1β 的產(chǎn)生。與此同時(shí)，巨噬細(xì)胞的 UBE2M 通過(guò)誘導(dǎo) E3 泛素連接酶 TRIM21 的擬素化修飾增強(qiáng)其與底物蛋白 VHL 的結(jié)合，促進(jìn) VHL 的泛素化降解。隨后，VHL 介導(dǎo)的 HIF-1α 泛素化降解被抑制，進(jìn)一步加重了 HIF-1α 的累積并促進(jìn)了下游 Il1b 的轉(zhuǎn)錄和后續(xù)的炎癥反應(yīng)，最終通過(guò)抑制脂肪酸氧化（Fatty acid oxidation, FAO）和胰島素受體底物1（Insulin receptor substrate 1, IRS-1）的表達(dá)惡化肥胖和相關(guān)的代謝紊亂。此外，肥胖也會(huì)誘導(dǎo) UBE2M 表達(dá)上調(diào)，形成一個(gè)正反饋惡性循環(huán)不斷加重肥胖和代謝紊亂。

在這個(gè)過(guò)程中，TRIM21 作為關(guān)鍵分子參與了 UBE2M 對(duì)下游 IL-1β 介導(dǎo)的慢性炎癥的調(diào)控，表明 TRIM21 是干預(yù)肥胖相關(guān)炎癥的理想靶點(diǎn)。為了靶向 TRIM21 進(jìn)行轉(zhuǎn)化應(yīng)用，研究人員將 TRIM21 的反義寡核苷酸鏈（Antisense oligonucleotides, ASOs）裝載于紅細(xì)胞來(lái)源的胞外囊泡（Red blood cell-derived extracellular vesicles, RBC-EVs），制備成 RBC-EVs/Trim21-ASOs。給小鼠體內(nèi)回輸 RBC-EVs/Trim21-ASOs 可以靶向沉默肝臟和脂肪巨噬細(xì)胞的  TRIM21，減少下游 IL-1β 誘導(dǎo)的炎癥和代謝紊亂，最終達(dá)到緩解肥胖的效果。

（圖片來(lái)源于網(wǎng)絡(luò)）

該研究成果表明，巨噬細(xì)胞 UBE2M 介導(dǎo)的 TRIM21 擬素化修飾在肥胖相關(guān)炎癥的發(fā)生過(guò)程中具有重要作用，并概念驗(yàn)證了 TRIM21 是治療肥胖和相關(guān)代謝疾病的有效靶點(diǎn)，具備較高的應(yīng)用前景。