近日,上海交通大學醫(yī)學院李真團隊在 ELSEVIER 旗下專業(yè)學術期刊 Biomedicine & Pharmacotherapy (中科院藥理學1區(qū))上發(fā)表題為“Exosomal hsa_circ_0093884 derived from endothelial progenitor cells promotes therapeutic neovascularization via miR-145/SIRT1 pathway”的研究論文,揭示內(nèi)皮祖細胞來源的外泌體 (EPC-Exos) 通過 hsa_circ_0093884/miR-145/SIRT1 信號通路改善缺氧誘導的內(nèi)皮細胞損傷,并促進小鼠體內(nèi)血管新生,有望為 EPC-Exos 替代干細胞移植治療缺血性疾病提供新的理論依據(jù)和治療靶點。
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在此項研究中,研究人員首先體外培養(yǎng)臍帶血內(nèi)皮祖細胞,提取 EPC-Exos 后驗證其可明顯改善缺氧引起的內(nèi)皮細胞功能損傷。circRNA 是一類閉合環(huán)狀結構的非編碼 RNA,廣泛表達于外泌體中,是其發(fā)揮功能的重要分子之一。研究人員篩選出 EPC-Exos 中表達豐富的 circRNA: hsa_circ_0093884,并構建過表達沉默 hsa_circ_0093884 的 EPC-Exos,檢驗 hsa_circ_0093884 表達變化對 EPC-Exos 功能作用的影響。而且,研究人員結合生物信息學分析和多種分子生物學方法驗證 hsa_circ_0093884 通過海綿吸附 miR-145 并解除 miR-145 對下游靶基因 SIRT1 的直接抑制,明確了 EPC-Exos 改善內(nèi)皮細胞缺氧損傷的作用分子機制。
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