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或許大多數(shù)人都聽(tīng)聞過(guò)自閉癥這個(gè)疾病，有人的腦海中浮現(xiàn)的可能是“記憶力”驚人的天才，但更多的可能是“一個(gè)小孩自己一個(gè)人在玩耍，不與周圍環(huán)境、人、物等有交流，表現(xiàn)很安靜，不會(huì)張口說(shuō)話，行走動(dòng)作不協(xié)調(diào)，產(chǎn)生怪異的姿勢(shì)、動(dòng)作行為，不管別人怎么呼喊他，他都像耳聾了似的不予理睬。

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自閉癥譜系障礙（Autism spectrum disorder，ASD）又名孤獨(dú)癥譜系障礙，是一種神經(jīng)發(fā)育障礙，以社會(huì)交流交往障礙和重復(fù)局限的興趣行為為主要特征。無(wú)論是社會(huì)交往缺陷，交流能力異常，狹隘興趣和刻板行為，感覺(jué)敏感性以及智力高低等特征上都是輕重不一的，即呈現(xiàn)為從輕到重，從低到高的連續(xù)譜系分布！

聯(lián)合國(guó)數(shù)據(jù)顯示，目前全球有超7000萬(wàn)人正遭受孤獨(dú)癥的困擾。

據(jù)2019年發(fā)布的《中國(guó)自閉癥教育康復(fù)行業(yè)發(fā)展?fàn)顩r報(bào)告》顯示，我國(guó)孤獨(dú)癥發(fā)病率達(dá)0.7%，孤獨(dú)癥譜系障礙人群超過(guò)1000萬(wàn)。在這1000萬(wàn)人群中，0-14歲兒童約有300萬(wàn)-500萬(wàn)人，孤獨(dú)癥譜系障礙已經(jīng)成為兒童精神疾病中最主要的一種。

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自閉癥，是一種嚴(yán)重危害兒童身心健康的廣泛性發(fā)育障礙，致病原因至今未明，且缺乏有效的治療藥物，已經(jīng)是當(dāng)今世界嚴(yán)重的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)。

2024年5月，哈爾濱醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院兒少衛(wèi)生與婦幼保健學(xué)梁爽/武麗杰團(tuán)隊(duì)在 Journal of Translational Medicine（Top期刊，IF=7.4）發(fā)表題為“Synergistic effect of mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicle and miR-137 alleviates autism-like behaviors by modulating the NF-κB pathway”的高水平文章（2024 May 13;22(1):446）。

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MicroRNA（miRNA）代表了一類重要的小型調(diào)節(jié) RNA，它們通過(guò)靶向降解或翻譯抑制的 mRNA 來(lái)轉(zhuǎn)錄后控制基因表達(dá)。早期研究表明，miRNA 在主要生物學(xué)過(guò)程（例如發(fā)育，分化，生長(zhǎng)和代謝）中具有復(fù)雜的作用。尤其由于 miR-137 在腦功能中的關(guān)鍵作用以及在神經(jīng)精神疾病和癌癥的病因?qū)W中的假定參與，特別引起了人們的極大興趣。與研究表明，神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育，分化和成熟與 miR-137 的表達(dá)及其在多種途徑中對(duì)大量下游靶基因的調(diào)控密切相關(guān)。在最大的大型全基因組關(guān)聯(lián)研究中，該分子的失調(diào)還通過(guò)在高度關(guān)聯(lián)于精神分裂癥的變異等位基因中的位置而與主要精神疾病有關(guān)。

研究發(fā)現(xiàn)：miR-137 神經(jīng)系統(tǒng)特異性敲除小鼠可呈現(xiàn)出典型的 ASD 樣行為，包括社交能力下降、刻板重復(fù)行為、學(xué)習(xí)記憶功能缺陷等。而間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源細(xì)胞外囊泡（MSC-EVs）不僅具有調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫、組織再生和修復(fù)等功能，以及獨(dú)特的納米結(jié)構(gòu)使其具備穿過(guò)血腦屏障的特質(zhì)，近年來(lái) MSC-EVs 在神經(jīng)精神類疾病的治療中嶄露頭角。

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在這項(xiàng)研究中，研究人員首先檢測(cè)到 ASD 患者血液樣本以及孤獨(dú)癥模型 BTBR 小鼠腦組織中 miR-137 水平顯著降低。通過(guò)體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)探討了負(fù)載 miR-137 的間充質(zhì)干細(xì)胞衍生的細(xì)胞外囊泡（MSC-miR137-EVs）在改善 ASD 樣行為和減輕神經(jīng)炎癥方面的作用機(jī)制。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，富含 miR-146a-5p 的 MSC-EVs 和工程化修飾的 MSC-miR137-EVs 可通過(guò)靶向 NF-κB 信號(hào)通路發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能，減輕神經(jīng)炎性反應(yīng)以及神經(jīng)元的凋亡，進(jìn)而顯著改善小鼠社交能力障礙、焦慮水平和空間學(xué)習(xí)記憶障礙等 ASD 樣行為。該研究成果有望為 ASD 的治療提供新策略和理論依據(jù)。