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前列腺癌（prostate cancer, PCa）是一種發(fā)生在男性生殖系統(tǒng)中的惡性腫瘤，它主要影響中老年男性的健康。據(jù)統(tǒng)計，前列腺癌是中國男性惡性腫瘤的第六大殺手，每年有超過11萬人被診斷出患有前列腺癌，其中超過5萬人因此喪命。

數(shù)據(jù)表明，幾乎所有患者在接受內(nèi)分泌治療的18-36個月后，都會出現(xiàn)去勢抵抗現(xiàn)象，進而發(fā)展為去勢抵抗性前列腺癌 (Castration- Resistant Prostate Cancer, CRPC) 。令人遺憾的是，這類患者的中位生存期僅約14個月。

盡管目前的化療，包括使用新型雄激素信號傳導(dǎo)抑制劑和免疫療法，但其死亡率仍居高不下。

近日，陸軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院泌尿外科鄭霽教授/孫碧韶主治醫(yī)師全面介紹了不同細胞來源的 EVs 在 CPRC 進展過程中的作用機制，總結(jié)歸納了 EVs 作為 CPRC 診斷、預(yù)后、治療響應(yīng)的生物標(biāo)志物的研究進展，討論了 EVs 作為潛在的 CPRC 治療靶點以及藥物遞送系統(tǒng)的可能性，展望了未來 EVs 在 CPRC 治療方面可能的應(yīng)用；相關(guān)研究內(nèi)容以”Role of Extracellular Vesicles in Castration-Resistant Prostate Cancer”為題在線發(fā)表在最新一期的國際腫瘤學(xué)權(quán)威期刊 Critical Reviews in Oncology/Hematology 雜志上。

(圖片來源于網(wǎng)絡(luò))

細胞外囊泡（EVs）是由脂質(zhì)層包裹的納米級囊泡，攜帶大量生物大分子（如核酸、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)），介導(dǎo)信息傳遞。在過去的十年中，EVs 在診斷和治療方面都得到了廣泛的應(yīng)用。EVs 通過細胞間通信在病理生理過程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。靶向參與 EVs 介導(dǎo)的腫瘤進展（如增殖、血管生成、轉(zhuǎn)移、免疫逃逸和耐藥性）的關(guān)鍵分子是遏制 PCa 的一種潛在方法。此外 EVs 廣泛分布于各種生物體液中，是無創(chuàng)性液體活檢技術(shù)領(lǐng)域極具潛力的生物標(biāo)志物。

EVs 在激素敏感型 PCa 向 CRPC 的轉(zhuǎn)變過程中發(fā)揮重要作用，這主要歸因于其復(fù)雜的分子調(diào)控。CPRC 的核心機制是重新激活雄激素受體（Androgen receptor, AR）通路及其下游通路，除了 AR 通路的再激活外，EVs 還誘導(dǎo)受體細胞的表型改變，導(dǎo)致 PCa 細胞增殖、侵襲、免疫逃逸、藥物外排增加，以及 TME 對應(yīng)的細胞重塑。這些改變共同促進了向去勢抵抗?fàn)顟B(tài)的轉(zhuǎn)化。

（圖片來源于網(wǎng)絡(luò)）

相較于循環(huán)腫瘤細胞與游離腫瘤 DNA，EVs 以其高豐度、長半衰期，成為一種更具潛力的生物標(biāo)志物。目前已有許多研究納入臨床大樣本 CRPC 隊列，利用 EVs 探究新型 CPRC 診斷、進展、預(yù)后及治療響應(yīng)的標(biāo)志物。本文詳細介紹了不同分離方法獲得的 EVs 包裹的生物標(biāo)志物分子以及他們的預(yù)測效能。除了免疫捕獲以外，目前 CRPC 相關(guān)研究中缺乏富集腫瘤特異性來源的 EVs 的方法，分析體液中的總 EVs 會對結(jié)果造成不同程度的偏倚。

（圖片來源于網(wǎng)絡(luò)）

EVs 層面的組學(xué)分析為闡釋 CPRC 的發(fā)生發(fā)展提供了新的維度，EVs 研究中鑒定出了許多新的致病分子，它們都有可能成為 CRPC 治療的新型靶點。除此之外，EVs 具有良好的生物相容性、低免疫原性、低毒性、生物可降解性、在外周血中的半衰期長以及能夠跨越各種生物屏障，這些特性讓 EVs 可作為良好的藥物遞送載體。