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       近日，新冠頻上熱搜，不少網(wǎng)友表示自己又“陽(yáng)”了。根據(jù)中國(guó)疾病預(yù)防控制中心發(fā)布的2024年7月“全國(guó)新型冠狀病毒感染疫情情況”監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)新冠疫情自6月底開(kāi)始回升。疫情不斷反復(fù)，“二陽(yáng)”“三陽(yáng)”浪潮的襲來(lái)，許多人陷入了“陽(yáng)-陽(yáng)康-復(fù)陽(yáng)”的反復(fù)循環(huán)。在與病毒的持續(xù)對(duì)抗中，人體內(nèi)似乎經(jīng)歷了無(wú)數(shù)輪戰(zhàn)斗，有些人感覺(jué)“自己的身體大不如前”。

（圖片來(lái)源于網(wǎng)絡(luò)）

       新冠病毒（SARS-CoV-2）引發(fā)的 COVID-19 大流行給全球公眾帶來(lái)了嚴(yán)重的健康危機(jī)。盡管接種 mRNA 疫苗能夠顯著降低 COVID-19 的感染率和死亡率，但 SARS-CoV-2 可不斷發(fā)生突變，并通過(guò)增強(qiáng)其刺突蛋白（S蛋白）與人血管緊張素轉(zhuǎn)換酶II（hACE2）受體的結(jié)合親和力，來(lái)改變自身的毒力與傳播性，這嚴(yán)重限制了目前疫苗的有效性。

       2024年3月，華南理工大學(xué)生物醫(yī)學(xué)科學(xué)與工程學(xué)院王真真教授，溫州醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)院王曉杰教授，和美國(guó)哥倫比亞大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程系程柯教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合在 Nature Communications 上發(fā)表了題為：Inhalation of ACE2-expressing lung exosomes provides prophylactic protection against SARS-CoV-2 的研究論文。該論文證實(shí)了人肺球體細(xì)胞衍生的外泌體（LSC-Exo）高表達(dá) hACE2 受體，能夠有效中和 SARS-CoV-2 病毒及其變種，可作為一種預(yù)防病毒感染的保護(hù)吸入劑，保護(hù)小動(dòng)物模型免受新冠病毒的感染。

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       SARS-CoV-2 感染主要依賴(lài)其S蛋白與宿主細(xì)胞受體 hACE2 的結(jié)合，因此抑制這種相互作用是一種有效的治療策略。例如開(kāi)發(fā)的靶向 S 蛋白的單克隆抗體（mAbs）可識(shí)別新冠病毒，阻止其進(jìn)入宿主細(xì)胞，具有良好的治療效果；APEIRON Biologics 開(kāi)發(fā)的重組人 ACE2 蛋白（rhACE2）可以封閉新冠病毒的 S 蛋白，降低病毒對(duì)宿主細(xì)胞的黏附力和感染力，抑制新冠病毒進(jìn)入細(xì)胞。然而，隨著新冠病毒變異毒株的不斷出現(xiàn)，已經(jīng)觀察到多種 mAbs 的中和活性降低，甚至對(duì)某些新變異毒株完全失去中和活性。此外，rhACE2 在血清中穩(wěn)定性差、易降解等缺點(diǎn)也極大地影響了其療效。

       人肺球體細(xì)胞（LSC）由I型和II型肺泡上皮細(xì)胞和間充質(zhì)細(xì)胞組成，天然表達(dá)高水平的 ACE2。由于外泌體攜帶著母體細(xì)胞的受體蛋白、microRNA 和 DNA，并具有良好的同源靶向能力。因此，該團(tuán)隊(duì)設(shè)想由 LSC 衍生的外泌體（LSC-Exo）會(huì)攜帶母細(xì)胞表面的 hACE2 受體，能有效地靶向肺組織、中和入侵的SARS-CoV-2 病毒，因此可作為一種病毒預(yù)防保護(hù)吸入劑，保護(hù)宿主免受病毒感染。

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       研究證明表達(dá) ACE2 的人肺球狀細(xì)胞 (LSC) 衍生的外泌體 (LSC-Exo) 可以作為預(yù)防劑結(jié)合和中和 SARS-CoV-2，保護(hù)宿主免受 SARS-CoV-2 感染。在雌性小鼠模型中，吸入 LSC-Exo 可促進(jìn)其在整個(gè)肺部的沉積和生物分布。研究發(fā)現(xiàn)， LSC-Exo 通過(guò)中和病毒來(lái)阻斷 SARS-CoV-2 在體外和體內(nèi)與宿主細(xì)胞的相互作用。 LSC-Exo 治療可保護(hù)倉(cāng)鼠免受 SARS-CoV-2 誘發(fā)的疾病并減少病毒載量。此外，LSC-Exo 可以攔截雌性小鼠體內(nèi)多種 SARS-CoV-2 變異假病毒的進(jìn)入，并顯示出與野生型毒株相當(dāng)或相同的效力，這表明 LSC-Exo 可以作為針對(duì)現(xiàn)有和新興病毒的廣譜保護(hù)劑。

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       綜上所述，LSC-Exo 表達(dá)高水平的 hACE2，經(jīng)霧化吸入可以在肺組織中有效中和 SARS-CoV-2，阻斷病毒與宿主細(xì)胞的相互作用，保護(hù)宿主免受感染。此外，LSC-Exo 具有攔截多種 SARS-CoV-2 變異毒株進(jìn)入宿主細(xì)胞的巨大潛力，且在體內(nèi)表現(xiàn)出良好的安全性。因此，LSC-Exo 有望作為一種廣譜保護(hù)劑用于抵御現(xiàn)有和新出現(xiàn)的新冠變種病毒的感染。