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行業(yè)影響
外泌體研究方向
We're facing the
challenges
of life head on.
多能干細(xì)胞衍生的表皮類器官有效促進(jìn)皮膚再生

         人的一生中皮膚的外層、表皮會(huì)不斷進(jìn)行翻轉(zhuǎn)更新以替換死亡或受傷的細(xì)胞。皮膚表皮由90%的角質(zhì)形成細(xì)胞組成,這是一種可自我更新的體細(xì)胞組織。在這個(gè)更新過程中,祖細(xì)胞的一個(gè)子集增殖以維持其種群,而另一個(gè)子集逐漸激活終末分化以實(shí)現(xiàn)專門的組織功能。千萬不要小看這種表皮層,其為人體提供了必要的保護(hù)屏障,以減少表層水分流失帶來的必要威脅。

 

        但皮膚暴露在外,難免受到各種外界和意外傷害的影響,例如嚴(yán)重?zé)齻?、?chuàng)傷、紫外線損傷、腫瘤切除和放療等。由于自發(fā)組織修復(fù)往往不徹底,無法解決問題。

 

(圖片來源于網(wǎng)絡(luò))

 

        2024年2月,來自韓國(guó)生物科學(xué)與生物技術(shù)研究所的研究人員建立了從誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSCs)分化出釋放功能性 EVs 的表皮器官結(jié)構(gòu)(EpiOs),這些 iPSC 源的表皮器官結(jié)構(gòu)(iEpiOs)由基底表皮細(xì)胞層和包括棘層、顆粒層和角質(zhì)層在內(nèi)的分化表皮細(xì)胞層組成,與體內(nèi)表皮形態(tài)非常相似。他們發(fā)現(xiàn),三維培養(yǎng)的 iEpiOs 能夠產(chǎn)生功能性 EVs,其中包含具有增強(qiáng)再生能力和有助于未來治療發(fā)展的生物分子。該研究提供了一種來源于 iPSCs 的可擴(kuò)展和功能性的表皮器官結(jié)構(gòu),有希望用于生物治療。相關(guān)內(nèi)容以“Development of pluripotent stem cell-derived epidermal organoids that generate effective extracellular vesicles in skin regeneration”為題發(fā)表于國(guó)際知名材料學(xué)領(lǐng)域?qū)W術(shù)期刊 Biomaterials 上。

(圖片來源于網(wǎng)絡(luò))

 

        此前有研究人員從多能干細(xì)胞(iPSCs)中開發(fā)出由表皮、真皮、皮脂腺、神經(jīng)元和功能性毛囊組成的小鼠和人類皮膚組織,促進(jìn)了對(duì)皮膚發(fā)育和疾病的進(jìn)一步研究。然而,直接從 iPSCs 發(fā)展出可以在體外穩(wěn)定培養(yǎng)的表皮器官結(jié)構(gòu)尚未報(bào)告。

 

        隨著組織工程學(xué)的最新發(fā)展,通過器官結(jié)構(gòu)的發(fā)展,嘗試了包含各種細(xì)胞類型的體外三維培養(yǎng)器官結(jié)構(gòu)模型。三維培養(yǎng)系統(tǒng)已成為分泌 EVs 以增強(qiáng)其功能性和治療效果的有前途的模型。三維基質(zhì)支架法使用外源材料如水凝膠提供細(xì)胞-細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)和細(xì)胞-細(xì)胞相互作用,而無支架的三維培養(yǎng)方法如球體模擬細(xì)胞-細(xì)胞通訊而不附著于支架。此外,三維培養(yǎng)方法可用于增加 EVs 產(chǎn)量;例如,MSCs 的三維球體培養(yǎng)增強(qiáng)了總 EVs 產(chǎn)量,同時(shí)保持了在二維培養(yǎng)中預(yù)期的典型 MSC-EVs 特性。目前已報(bào)道了來自多細(xì)胞器官結(jié)構(gòu)的 EVs 的生產(chǎn)和作用,例如視網(wǎng)膜、腸道和腦器官結(jié)構(gòu),但其他基于器官結(jié)構(gòu)的三維培養(yǎng)系統(tǒng)仍有待探索。

 

        在這項(xiàng)研究中,研究人員從誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSCs)生成的表皮器官結(jié)構(gòu)(iEpiOs)作為一種新型表皮構(gòu)建物,并將其作為細(xì)胞外囊泡(EVs)分泌生物分子的應(yīng)用,這些分子可以用于無細(xì)胞的再生醫(yī)學(xué)治療。分化的 iPSCs  衍生表皮器官結(jié)構(gòu)(iEpiOs)易于培養(yǎng)和擴(kuò)展成多個(gè)器官結(jié)構(gòu)的通道,同時(shí)保留分子和功能特征,類似于體內(nèi)表皮。這些成熟的 iEpiOs 包含表皮干細(xì)胞群體,并保留進(jìn)一步分化為其他皮膚區(qū)域譜系,如毛囊干細(xì)胞的能力。RNA 測(cè)序結(jié)果也揭示了維持 iEpiOs 特性和發(fā)展分化表皮層的機(jī)制。通過模擬表皮結(jié)構(gòu),iEpiOs 有望提供更相關(guān)的微環(huán)境,影響細(xì)胞過程和治療反應(yīng)。

 

(圖片來源于網(wǎng)絡(luò))

 

        重要的是,iEpiOs 可以生成高性能的 EVs,含有高水平的血管生成生長(zhǎng)因子 VEGF 和 miRNAs,預(yù)測(cè)調(diào)節(jié)細(xì)胞過程,如增殖、遷移、分化和血管生成。這些 EVs 促進(jìn)了靶細(xì)胞的增殖、遷移和血管生成,為體內(nèi)傷口愈合提供了一種有希望的治療工具??偟膩碚f,作為一種基于器官結(jié)構(gòu)的方法,新開發(fā)的 iEpiOs 策略為研究基礎(chǔ)和轉(zhuǎn)化皮膚研究提供了一個(gè)強(qiáng)大的模型,并且可能也會(huì)促進(jìn)使用 iEpiOs 分泌的 EVs 的未來治療應(yīng)用。