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細(xì)胞外囊泡起源于不同的亞細(xì)胞區(qū)間，并釋放到細(xì)胞外空間。通過(guò)將其貨物轉(zhuǎn)移到靶細(xì)胞和組織中，它們作為鄰近細(xì)胞和遠(yuǎn)端細(xì)胞間細(xì)胞間通訊的新型調(diào)節(jié)劑。因?yàn)槟遗萁M成和生物學(xué)內(nèi)含物是細(xì)胞活化和損傷的特異性特征，因此它們作為診斷和預(yù)后生物標(biāo)志物的潛力已經(jīng)引起了心血管疾病的極大興趣。循環(huán)囊泡或非泡囊結(jié)合的核酸的表征代表了用于診斷和監(jiān)測(cè)心血管疾病的有價(jià)值的工具，最近稱為液體活檢。循環(huán)細(xì)胞外囊泡在流行病學(xué)調(diào)查中提供無(wú)創(chuàng)和幾乎連續(xù)的疾病狀態(tài)信息。最后，細(xì)胞外囊泡的基因工程和細(xì)胞特異性應(yīng)用可以顯示治療心血管疾病的新型治療選擇。在這篇綜述中，來(lái)自德國(guó)的研究人員總結(jié)了目前關(guān)于細(xì)胞外囊泡的知識(shí)作為診斷和預(yù)后生物標(biāo)志物，以及它們?cè)谛难芗膊】v向流行病學(xué)研究中的潛在應(yīng)用。

細(xì)胞外囊泡在心血管疾病中的診斷應(yīng)用

EV可據(jù)其大小和釋放刺激進(jìn)行細(xì)分。雖然外泌體從細(xì)胞中永久地輸出，但是由于細(xì)胞激活或損傷，微泡也被釋放。因此，循環(huán)EV的水平在健康受試者的血漿中是可檢測(cè)的，并且在患有心血管危險(xiǎn)因素或已經(jīng)存在的CVD或心肌衰竭的患者中升高。在它們的形成期間，EV裝備有來(lái)自其親本細(xì)胞的表面分子，以及選擇的胞質(zhì)內(nèi)含物。特別地，循環(huán)囊泡或非泡囊結(jié)合核酸的表征代表了用于診斷和監(jiān)測(cè)腫瘤疾病和CVD的有價(jià)值的工具，最近稱為液體活檢。因此，EV數(shù)量和EV成分對(duì)于用作CVD的疾病特異性生物標(biāo)志物具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。

細(xì)胞外囊泡作為冠狀動(dòng)脈疾病不同階段的生物標(biāo)志物

細(xì)胞外囊泡在心血管疾病中的預(yù)后應(yīng)用

已經(jīng)顯示EV將它們的生物學(xué)成分轉(zhuǎn)移到受體內(nèi)皮細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞中，或者轉(zhuǎn)移至動(dòng)脈粥樣硬化斑塊調(diào)節(jié)血管功能和CVD進(jìn)展。鑒于這些發(fā)現(xiàn)，可以理解，EV的循環(huán)水平已被證明與主要不良心臟事件的發(fā)生相關(guān)。

在具有高風(fēng)險(xiǎn)CAD的各種心血管危險(xiǎn)因素的異質(zhì)性患者群體中，循環(huán)CD144+內(nèi)皮微泡的水平獨(dú)立地預(yù)測(cè)了未來(lái)的心血管事件。根據(jù)這些發(fā)現(xiàn)，證明穩(wěn)定的CAD和高水平的循環(huán)CD31+/annexin V+微泡的患者在6年的隨訪中冠心病血運(yùn)重建和心血管死亡的風(fēng)險(xiǎn)更高。此外，在經(jīng)典風(fēng)險(xiǎn)因子模型中添加CD31+ /annexin+微囊泡水平對(duì)預(yù)后更佳。在肺動(dòng)脈高壓患者中，CD62e+內(nèi)皮微泡的循環(huán)水平與1年預(yù)后相關(guān)。在急性中風(fēng)中，內(nèi)皮微泡水平與病變體積和臨床結(jié)果相關(guān)。

細(xì)胞外囊泡研究的未來(lái)方向

如果EV收集和表征方法進(jìn)一步改進(jìn)，EVs生物學(xué)成分的基因組和蛋白質(zhì)組學(xué)分析將為臨床醫(yī)生提供診斷和監(jiān)測(cè)CVD的整體模式。EV的組成和數(shù)量可以提供關(guān)于疾病嚴(yán)重程度的額外信息。關(guān)于流行病學(xué)研究，EV可能代表治療效果的有價(jià)值的指標(biāo)。通常用于CVD或某些膳食營(yíng)養(yǎng)素的患者中的幾種藥物可以針對(duì)EV水平、內(nèi)容物和功能，并顯示心血管保護(hù)作用。EV在局部和系統(tǒng)地影響受體細(xì)胞功能的潛力已經(jīng)激發(fā)了科學(xué)家在天然釋放或人造囊泡的基礎(chǔ)上開(kāi)發(fā)藥理學(xué)工程改造或轉(zhuǎn)基因小泡。一旦EV吸收和系統(tǒng)清除的基礎(chǔ)機(jī)制被更深入地了解，EV可以通過(guò)修改EV內(nèi)容物的低表達(dá)或過(guò)表達(dá)分子來(lái)作為新療法的潛在臨床遞送工具。最后，EV分類、分離和純化需要標(biāo)準(zhǔn)化，以確保EV分析在臨床環(huán)境中是可行的。

參考文獻(xiàn)：

Jansen, F., et al. (2017)."Extracellular Vesicles in Cardiovascular Disease: Potential Applicationsin Diagnosis, Prognosis, and Epidemiology." Circ Res 120(10):1649-1657.  IF=11.551

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