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世界帕金森病日 | 破"顫"新生——外泌體讓生命重歸從容

1817年,英國內(nèi)科醫(yī)生 James Parkinson 在自己住所的樓上觀察到幾個(gè)特殊的鄰居:他們休息時(shí)肢體抖動(dòng)、走路時(shí)姿勢前傾、做事時(shí)動(dòng)作笨拙。他意識(shí)到這可能是一種新的疾病。基于這些發(fā)現(xiàn),他發(fā)表了經(jīng)典之作《關(guān)于震顫麻痹的評(píng)論》,首次報(bào)告了6例患者,并將其命名為“震顫麻痹”。

直到1861年,法國內(nèi)科醫(yī)生 Jean-Martin Charcot 更全面地描述了這種疾病的癥狀,并總結(jié)出四項(xiàng)核心癥狀:運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直、靜止性震顫、步態(tài)異常。他認(rèn)為該病并非簡單的“震顫麻痹”,而是一類復(fù)雜的綜合征,并建議以 James Parkinson 醫(yī)生的名字命名該疾病——帕金森病。

從發(fā)現(xiàn)至今,帕金森病已經(jīng)成為繼腫瘤、心腦血管疾病之后中老年人“第三殺手”,世界衛(wèi)生組織為提高帕金森病及其患者的社會(huì)關(guān)注度,特將4.11設(shè)立為“世界帕金森病日”,以提高公眾認(rèn)知。2025年4月11日是第29個(gè)“世界帕金森病日”,主題為“關(guān)注帕金森,共筑健康防線”。

帕金森病又稱為震顫麻痹,是一種慢性、進(jìn)行性的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,主要影響中老年人群。臨床表現(xiàn)為靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直和姿勢平衡障礙等運(yùn)動(dòng)癥狀,以及認(rèn)知障礙、睡眠障礙、自主神經(jīng)功能紊亂和感覺障礙等非運(yùn)動(dòng)癥狀。

流行病學(xué)調(diào)查顯示,我國帕金森病患病人數(shù)占全球半數(shù)左右,65歲以上老年人群帕金森病患病率約1.7%,這意味著65歲以上的人群中,每1000人就有17人可能罹患帕金森病。預(yù)計(jì)到2030年,中國帕金森病患者將達(dá)到490萬(全球約870萬),給家庭和社會(huì)都帶來沉重負(fù)擔(dān)。

2024年,浙江大學(xué)彭麗華等在 Nano Today 期刊上發(fā)表了題為“Plant-derived exosomes as cell homogeneous nanoplatforms for brain biomacromolecules delivery ameliorate mitochondrial dysfunction against Parkinson’s disease”的研究論文,展示了植物源外泌體 Pu-Exos 在帕金森病治療中的潛在應(yīng)用價(jià)值,Pu-Exos-PR 可通過經(jīng)鼻給藥高效遞送葛根活性 miRNAs 入腦發(fā)揮抗 PD 作用。

該研究中提取葛根衍生外泌體 Pu-Exos 作為治療性納米平臺(tái),Pu-Exos 通過 PINK1-Parkin 介導(dǎo)的線粒體自噬去除功能失調(diào)的線粒體,并通過保留線粒體呼吸鏈復(fù)合物I和V的活性來恢復(fù) ATP 補(bǔ)充,從而全面改善了 SH-SY5Y 細(xì)胞的線粒體功能障礙。此外為了優(yōu)化用于體內(nèi)細(xì)胞攝取和腦富集,進(jìn)一步采用 RVD 肽進(jìn)行修飾,Pu-Exos-PR 能很好地促進(jìn)多巴胺能神經(jīng)元的存活,細(xì)胞變性減少,Nissl 物質(zhì)增加,酪氨酸羥化酶表達(dá)增加,運(yùn)動(dòng)和非運(yùn)動(dòng)癥狀明顯減輕。

該研究中 Pu-Exos 不僅展現(xiàn)了優(yōu)異的生物相容性,還通過遞送活性生物大分子顯著改善了多巴胺能神經(jīng)元的線粒體功能障礙,尤其是在 PINK1-Parkin 介導(dǎo)的線粒體自噬路徑上的調(diào)節(jié)作用。此外,通過與 DSPE-PEG-RVG 的結(jié)合,Pu-Exos 被進(jìn)一步優(yōu)化為 Pu-Exos-PR,實(shí)現(xiàn)了更為精準(zhǔn)的腦部靶向遞送,并在體內(nèi)展現(xiàn)出顯著的神經(jīng)保護(hù)效果。