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2025年3月9日，在十四屆全國(guó)人大三次會(huì)議記者會(huì)上，國(guó)家衛(wèi)健委主任雷海潮宣布持續(xù)推進(jìn)「體重管理年」三年行動(dòng)，呼吁全社會(huì)共同參與體重管理；“國(guó)家喊你減肥”這一話題也迅速登上各大平臺(tái)熱搜，這些話題的背后折射出我國(guó)肥胖問題的嚴(yán)峻性——數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)成年人超重肥胖率已超50%，幾乎“兩人中有一人超標(biāo)”。

頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》在3月初發(fā)表的最新研究，顯示了全球超重和肥胖率大幅增長(zhǎng)的趨勢(shì)。報(bào)告指出，在2021年，中國(guó)25歲及以上成年超重和肥胖患者達(dá)到4.02億。這一數(shù)字在全球范圍內(nèi)位居首位‌，肥胖癥已成為中國(guó)重大的公共衛(wèi)生問題。如果不加以控制，到2050年，中國(guó)25歲及以上成年超重和肥胖患者將增至6.27億，肥胖兒童和青少年總數(shù)也將來到3520萬。

超重和肥胖帶來的不僅是外貌焦慮；肥胖與2型糖尿病、高血壓、冠心病、脂肪肝、睡眠呼吸暫停等200余種疾病強(qiáng)相關(guān)，更恐怖的是，超重者平均壽命比健康體重者少5-8年，慢性病發(fā)病率高出3倍。

近期，來自華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院等機(jī)構(gòu)的科研團(tuán)隊(duì)在《自然-通訊》（Nature Communications）上的一項(xiàng)研究中揭示了脂肪祖細(xì)胞（APCs）外泌體在中年肥胖中的關(guān)鍵作用，并提出了一個(gè)潛在的治療靶點(diǎn)——miR-145-5p。這項(xiàng)研究不僅加深了我們對(duì)中年肥胖機(jī)制的理解，還為開發(fā)新的治療策略提供了重要依據(jù)。

研究發(fā)現(xiàn)，隨著年齡增長(zhǎng)，脂肪祖細(xì)胞衰老，其分泌的胞外囊泡中 miR-145-5p 水平顯著下降。這一變化導(dǎo)致脂肪組織巨噬細(xì)胞（ATMs）中SELL表達(dá)升高，進(jìn)而激活 NF-κB 信號(hào)通路，促進(jìn) M1 型巨噬細(xì)胞極化。相比之下，年輕 APCs 來源的 EVs 則通過上調(diào) miR-145-5p 水平，有效抑制 M1 型巨噬細(xì)胞極化，維持代謝健康。

簡(jiǎn)單來說，就是脂肪祖細(xì)胞的衰老釋放的信號(hào)通路，會(huì)加劇脂肪組織炎癥反應(yīng)及胰島素抵抗，最終導(dǎo)致肥胖的發(fā)生，而年輕的脂肪祖細(xì)胞代謝更好?；谶@一發(fā)現(xiàn)，研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了靶向脂質(zhì)體，用于向 ATMs 遞送 miR-145-5p 模擬物。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，這種方法能有效預(yù)防中年小鼠的肥胖。

該研究首次揭示了脂肪祖細(xì)胞外泌體通過 miR-145-5p 調(diào)控 ATMs 極化，進(jìn)而影響中年肥胖的新機(jī)制。團(tuán)隊(duì)‌鑒定了 miR-145-5p 作為潛在的治療靶點(diǎn)，為中年肥胖的治療提供了新的思路。同時(shí)該團(tuán)隊(duì)還‌設(shè)計(jì)了靶向脂質(zhì)體遞送系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)了 miR-145-5p 在體內(nèi)的有效遞送，為未來的臨床應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。

這項(xiàng)研究的結(jié)果為中年肥胖的治療提供了新的策略和方向。通過調(diào)控脂肪祖細(xì)胞外泌體中的 miR-145-5p 水平，有望抑制 ATMs 的 M1 型極化，減輕脂肪組織的炎癥反應(yīng)，從而達(dá)到預(yù)防和治療中年肥胖的目的。此外，靶向脂質(zhì)體遞送系統(tǒng)的開發(fā)也為其他基于外泌體的治療方法提供了借鑒。

未來，隨著對(duì)相關(guān)機(jī)制的深入研究和技術(shù)的不斷進(jìn)步，基于 miR-145-5p 的治療方法有望進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，并最終應(yīng)用于臨床治療中年肥胖及相關(guān)并發(fā)癥。