脈絡(luò)叢上皮(choroid plexus epithelium,CPE)是位于血液和腦脊液(cerebrospinal fluid,CSF)之間唯一的單層細(xì)胞,形成血-腦脊液屏障(blood-CSF barrier,BCSFB)。最近幾年,BCSFB已經(jīng)得到了越來越多的關(guān)注,特別是在炎癥和神經(jīng)變形性疾病的作用。全身炎癥反應(yīng)綜合征(Systemic inflammatory response syndrome,SIRS)是一種全身性炎癥疾病,一般是由創(chuàng)傷、燒傷和感染引起。當(dāng)有感染跡象時,SIRS被稱為敗血癥。到現(xiàn)在為止,治療方式主要限于抗生素以及維持基本的機體功能,因此,為尋找新的治療靶點,了解它的病理機制是極其重要的。最近發(fā)現(xiàn),全身炎性病癥,如SIRS和膿毒癥,都會在體內(nèi)出現(xiàn)BCSFB屏障功能的通透,即允許一些物質(zhì)從血液經(jīng)腦脊液(CSF)透過到中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)中。
9月5日,來自比利時根特大學(xué)的研究人員在EMBO Molecular Medicine(IF=9.547)上發(fā)表了一項最新研究成果,發(fā)現(xiàn)脈絡(luò)叢上皮細(xì)胞(CPE)釋放的細(xì)胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs)是血-腦之間交流的新機制。在CSF中,全身性炎癥誘導(dǎo)EV和促炎癥miRNA之間的聯(lián)系增加,包括的miR-146a的和miR-155。有趣的是,這與CPE細(xì)胞中多泡體(MVBs)的增加以及單一MVB產(chǎn)生的外泌體的增加相關(guān)。此外,研究人員模擬了這種利用LPS刺激CPE前體細(xì)胞和脈絡(luò)叢外植體。這些脈絡(luò)叢釋放的外泌體能進(jìn)入腦實質(zhì)內(nèi)并會被星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞攝取,引起miRNA靶基因的抑制和炎癥基因的上調(diào)。有趣的是,該現(xiàn)象可以在體內(nèi)通過外泌體生成抑制劑的腦室內(nèi)(ICV)注射所阻斷。這些數(shù)據(jù)表明,CPE細(xì)胞感受和傳送信息是由外圍炎癥到腦脊液的,通過細(xì)胞外囊泡到CSF,轉(zhuǎn)移炎癥信息到易感腦細(xì)胞中。此外,研究人員發(fā)現(xiàn),阻斷細(xì)胞外囊泡的分泌可降低腦部炎癥,該研究開辟了治療全身性炎癥性疾病(比如敗血癥等)的新的途徑。
機制示意圖
參考文獻(xiàn):Balusu S et al. Identification of a novel mechanism of blood-brain communication during peripheral inflammation via choroid plexus-derived extracellular vesicles.EMBO Mol Med. 2016 Sep 5. pii: e201606271.
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文章來源于外泌體資訊網(wǎng)
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