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近日，中國藥科大學中藥學院孔令義教授和張超副研究員團隊在Acta Pharmaceutica Sinica B雜志上發(fā)表題為“Exosomes derived from pulmonary metastatic sites enhance osteosarcoma lung metastasis by transferring the miR-194/215 cluster targeting MARCKS”的論文，主要介紹了源自骨肉瘤肺轉移部位的外泌體可以通過“肺-骨”傳遞促進 miR-194/215 簇向原發(fā)性骨肉瘤的易位。這一過程通過下調肉豆蔻?；槐彼醕激酶底物(MARCKS)的表達，激活PHLPP/p-AKT/Slug信號通路，從而促進上皮-間充質轉化(EMT)和血管生成擬態(tài)(VM)的形成，進一步推動肺部的繼發(fā)性轉移。

（圖片來源于網絡）

該研究揭示了一種創(chuàng)新機制，即源自骨肉瘤肺轉移部位的外泌體將 miR-194/215 簇轉運到原發(fā)腫瘤部位，通過下調MARCKS表達來增強肺轉移能力。針對這一現象，研究人員利用陽離子牛血清白蛋白（CBSA）通過靜電相互作用與miR-194/215簇的拮抗劑形成納米顆粒（CBSA-anta-194/215），并將這些納米顆粒裝載到靶向骨肉瘤肺轉移部位的核酸去除的外泌體膜囊泡(anta-194/215@Exo)中。這種創(chuàng)新的人工外泌體（anta-194/215@Exo）干預不僅有效阻礙了骨肉瘤的進一步發(fā)展，而且顯著延長了實驗小鼠的生存期。

（圖片來源于網絡）