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間充質(zhì)干細(xì)胞來源外泌體（MSC-Exos）作為遞送載體，具有低免疫原性和良好的組織相容性，在肝臟疾病治療中具有廣闊的應(yīng)用前景。

近日，浙江中醫(yī)藥大學(xué)第四臨床醫(yī)學(xué)院徐驍教授團(tuán)隊(duì)發(fā)表論文，總結(jié)了MSC-Exos作為遞送載體在肝臟疾病中的研究進(jìn)展，相關(guān)內(nèi)容以“Current Status and Prospect of Delivery Vehicle Based on Mesenchymal Stem Cell-Derived Exosomes in Liver Diseases”為題發(fā)表于International Journal of Nanomedicine上（2023 May 31;18:2873-2890）。

在這篇論文中，作者介紹了MSC-Exos的特性及研究進(jìn)展，詳細(xì)總結(jié)了MSC-Exos的來源、制備方法、載藥方法以及在肝臟疾病中的作用機(jī)制，并對(duì)MSC-Exos在肝臟疾病中的臨床研究和未來應(yīng)用前景進(jìn)行了展望。

 
隨著公民肥胖發(fā)病率的增加，非酒精性脂肪細(xì)胞性肝病、肝硬化和肝衰竭等在內(nèi)的各種肝臟疾病的負(fù)擔(dān)正在增加。慢性肝病和肝硬化每年導(dǎo)致全球約200萬人死亡，對(duì)人類健康造成巨大威脅。肝移植是目前終末期肝病的唯一有效治療方法，但面臨供肝短缺，治療費(fèi)用高昂等現(xiàn)實(shí)問題，因此亟需找到有效的措施來提升供肝質(zhì)量，擴(kuò)大邊緣供肝。

間充質(zhì)干細(xì)胞來源廣泛，可以從骨髓、臍帶、脂肪、經(jīng)血等組織中獲得。外泌體是間充質(zhì)干細(xì)胞發(fā)揮作用的重要介質(zhì)，具有良好的組織相容性和物質(zhì)交換性，還具有靶向遞送、低免疫原性和高修復(fù)性等優(yōu)點(diǎn)。MSC-Exos不僅具有外泌體的一般特性，內(nèi)含多種生物物質(zhì)，如糖類、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、核酸和代謝物等，還具有與其親本細(xì)胞相似的生物學(xué)功能，發(fā)揮與間充質(zhì)干細(xì)胞相似的生物學(xué)作用。

MSC-Exos作為遞送載體在肝損傷、肝衰竭、肝纖維化、肝細(xì)胞癌等不同肝臟疾病具有良好的治療效果。MSC-Exos可以靶向肝臟并遞送microRNA、circRNA、siRNA、藥物等，通過調(diào)控細(xì)胞凋亡、鐵死亡、細(xì)胞增殖等不同機(jī)制，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)、減輕肝臟炎癥，促進(jìn)肝細(xì)胞再生等，最終達(dá)到治療多種肝臟疾病的效果。MSC-Exos可以減輕肝臟急性損傷、藥物性損傷及缺血再灌注損傷等，為肝移植供肝提供保護(hù)；也可以減輕肝臟脂肪變性和改善肝臟纖維化，有望緩解供肝短缺。MSC-Exos為肝移植供肝保護(hù)和擴(kuò)大肝移植供肝提供了新思路，提高肝移植成功率并改善患者預(yù)后。

目前，MSC-Exos相關(guān)的臨床試驗(yàn)已經(jīng)開展，但對(duì)肝臟疾病的治療仍停留在臨床前階段。MSC-Exos在肝臟疾病治療中的研究仍需完善，需要充分評(píng)估治療的安全性和潛在的不良反應(yīng)，解決大規(guī)模提取或高效制備MSC-Exos的瓶頸難題，提高載藥能力，為走向臨床打好基礎(chǔ)。

總之，MSC-Exos不僅能輔助現(xiàn)有的肝臟治病治療方案，而且有望成為一種全新的肝病治療方案。

徐驍教授為教育部長(zhǎng)江學(xué)者特聘教授，國(guó)家杰出青年科學(xué)基金獲得者，浙江大學(xué)求是特聘教授、博士研究生導(dǎo)師。目前擔(dān)任中華醫(yī)學(xué)會(huì)器官移植學(xué)分會(huì)第九屆委員會(huì)候任主任委員、肝移植學(xué)組組長(zhǎng)，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)器官移植醫(yī)師分會(huì)副會(huì)長(zhǎng)兼總干事，浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)器官移植學(xué)分會(huì)候任主任委員，浙江省腫瘤融合研究與智能醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任。主持國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家科技重大專項(xiàng)等國(guó)家級(jí)科研項(xiàng)目，牽頭制定《中國(guó)肝癌肝移植臨床實(shí)踐指南》等多部行業(yè)指南和專家共識(shí)，在Gut、Hepatology等期刊發(fā)表SCI論文逾150篇。

浙江中醫(yī)藥大學(xué)第四臨床醫(yī)學(xué)碩士研究生盧鑫峰為論文第一作者，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬杭州市第一人民醫(yī)院郭海軍為共同第一作者。徐驍教授為論文通訊作者，邱娜莎研究員為共同通訊作者。相關(guān)工作得到了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃（No. 2021YFA1100500）、浙江省重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃（No. 2019C03050）、杭州市醫(yī)學(xué)重點(diǎn)學(xué)科（OO20200093）的資助。

參考文獻(xiàn)：

Current Status and Prospect of Delivery Vehicle Based on Mesenchymal Stem Cell-Derived Exosomes in Liver Diseases. Int J Nanomedicine. 2023;18:2873-2890

文章來源于外泌體資訊網(wǎng)

https://www.exosomemed.com/14673.html