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       近年來，伴隨著社會壓力、工作壓力、不良生活習(xí)慣、飲食結(jié)構(gòu)的改變及環(huán)境因素的影響，尤其涉及女性推遲生育年齡等問題，使得不孕不育成為繼心血管疾病、惡性腫瘤之后的第三大世界性疾病。

       不孕癥是一種由多種病因?qū)е碌纳系K狀態(tài)，是生育期夫婦的生殖健康不良事件。女性無避孕性生活12個(gè)月未孕被稱為不孕癥。目前，越來越多的育齡夫婦遭受不孕不育的困擾。國際權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀》在線發(fā)表的《柳葉刀中國女性生殖、孕產(chǎn)婦、新生兒、兒童和青少年健康特邀重大報(bào)告》中提到，從2007年至2010年，我國不孕發(fā)病率已經(jīng)從12%升至15%。根據(jù)2020年最新十三五調(diào)查數(shù)據(jù)的初版分析結(jié)果顯示，不孕率又上升至18%左右。這其中，以國家統(tǒng)計(jì)局統(tǒng)計(jì)的育齡女性（15到49歲）3.2億人來計(jì)算，不孕不育女性的數(shù)量可以達(dá)到5700萬人以上。

（圖片來源于網(wǎng)絡(luò)）

       子宮內(nèi)膜相關(guān)疾病如子宮內(nèi)膜異位癥（Endometriosis, EMs）、子宮腺肌病、子宮內(nèi)膜息肉以及粘膜下肌瘤等都可能導(dǎo)致女性不孕，已嚴(yán)重影響女性的生殖健康。

       細(xì)胞外囊泡（Extracellular vesicles，EVs）在孕期子宮內(nèi)的細(xì)胞間通訊中發(fā)揮了重要作用。它們能夠攜帶信號分子，誘導(dǎo)受體細(xì)胞的功能變化，從而在懷孕期間起到重要的調(diào)節(jié)作用。但在不孕中的確切機(jī)制尚不清楚。目前關(guān)于 EVs 在女性不孕中所起作用的相關(guān)研究甚少，僅有一項(xiàng)動物實(shí)驗(yàn)顯示，來自雌性小鼠陰道的 EVs 可能增強(qiáng)精子活力。然而，缺乏足夠的臨床數(shù)據(jù)和詳細(xì)的機(jī)制研究。

（圖片來源于網(wǎng)絡(luò)）

       近期，南昌大學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院陳廷濤教授和南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科主任陳琦教授課題組聯(lián)合在期刊 Journal of Cellular Physiology 發(fā)表了題為“Vaginal extracellular vesicles impair fertility in endometriosis by favouring Th17/Treg imbalance and inhibiting sperm activity”的研究論文，文章主要闡述了陰道細(xì)胞外囊泡在子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)性不孕疾病中的作用和相關(guān)機(jī)制。

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       在這項(xiàng)研究中，研究人員首先利用 Exo-spinTM 技術(shù)結(jié)合沉淀法和尺寸排除色譜法（SEC）從10例健康育齡女性（H-EVs）和10例子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)性不孕患者（E-EVs）的陰道分泌物中分離 EVs。隨后，將 EVs 與健康人類精子進(jìn)行共培養(yǎng)。通過計(jì)算機(jī)輔助精子分析（CASA）、爬高實(shí)驗(yàn)、單細(xì)胞鈣離子濃度測定及金霉素染色法測定精子功能的相關(guān)重要指標(biāo)，如精子活力、鈣離子濃度變化、頂體反應(yīng)率等。結(jié)果表明，與 H-EVs 相比，E-EVs 與健康人類精子的共培養(yǎng)導(dǎo)致?lián)p害了精子活力。此外，E-EVs 還降低了精子細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，并進(jìn)一步抑制了頂體反應(yīng)率，這表明 E-EVs 對精子的生理功能產(chǎn)生了負(fù)面影響。

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       為了進(jìn)一步探究 EVs 引起不孕的相關(guān)機(jī)制，研究人員通過建立子宮內(nèi)膜異位癥動物模型，采用陰道移植方式評估 EVs 對小鼠生育力的影響。利用流式細(xì)胞術(shù)、組織病理學(xué)、實(shí)時(shí)熒光定量（qRT-PCR）、蛋白質(zhì)免疫印跡法（Western Blotting）等技術(shù)，探究了 EVs 影響小鼠生育力的相關(guān)機(jī)制。結(jié)果表明，與對照小鼠相比，子宮內(nèi)膜異位癥小鼠接受 E-EVs 移植后，通過誘導(dǎo)炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生導(dǎo)致 Th17/Treg 失衡。這一失衡進(jìn)一步降低了小鼠的受孕率和平均胚胎植入次數(shù)。

       綜上所述，這項(xiàng)研究為揭示子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)性不孕的機(jī)制提供了新的線索，為未來治療策略的制定提供了有益信息。