在上圖的細(xì)胞膜內(nèi),在經(jīng)歷了內(nèi)吞到早期的核內(nèi)體之后的內(nèi)含物被裝載到了多囊泡體內(nèi)的管腔內(nèi)囊泡(ILV)中。多個(gè)組件的參與搭建成為了ILVs的生物起源,例如ESCRT裝置以及脂質(zhì)體。MVBs有兩個(gè)不同的去向。一種是融入溶酶體中導(dǎo)致蛋白的降解,另一種是MVBs和細(xì)胞膜之間的融合,促使管腔內(nèi)囊泡釋放到外部環(huán)境,最終成為外泌體。
包括外泌體在內(nèi)的細(xì)胞外囊泡是從各種細(xì)胞中釋放出來的很小的膜狀細(xì)胞器,這種囊泡可以幫助某些疾病的發(fā)展以及傳播。這些胞外囊泡通過傳遞蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、RNA等物質(zhì)到靶細(xì)胞的方式為細(xì)胞間的交流提供了一個(gè)完美的模式。
目前,有研究發(fā)現(xiàn)外泌體與神經(jīng)退行性疾病息息相關(guān),而這些疾病主要是以神經(jīng)元退行性進(jìn)展以及蛋白錯(cuò)誤折疊為特點(diǎn)。我們常見的這些疾病包括帕金森病、阿爾茨海默病(老年癡呆)、肌萎縮性側(cè)索硬化癥以及朊病毒病等。
在所有的神經(jīng)退變性疾病當(dāng)中,朊病毒病由于錯(cuò)誤折疊的朊蛋白能夠傳送與感染的自然特性被單獨(dú)分為一個(gè)特殊的組群。而外泌體研究中已經(jīng)證實(shí)了外泌體中存在這種傳染性朊蛋白顆粒并且在細(xì)胞間傳播。
相似的,錯(cuò)誤折疊蛋白存在于相關(guān)的一些神經(jīng)退變性疾病,例如β淀粉樣蛋白和tau蛋白存在于阿爾茨海默癥、α突觸核蛋白存在于帕金森病、過氧化物歧化酶1存在于肌萎縮性側(cè)索硬化癥,而這些蛋白已經(jīng)被證實(shí)它們被外泌體誘發(fā)在細(xì)胞間傳播的機(jī)制與朊蛋白相似。
進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),RNA被外泌體以一種卸載貨物的形式被受體細(xì)胞接受。這些RNA能夠通過促進(jìn)或抑制蛋白的翻譯來控制靶基因的表達(dá)。
參考文獻(xiàn):Quek C, Hill AF. The role of extracellular vesicles in neurodegenerative diseases. Biochem Biophys Res Commun. 2016 Sep 19. pii: S0006-291X(16)31557-1. doi: 10.1016/j.bbrc.2016.09.090.
文章來源于外泌體之家
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