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神經(jīng)退行性疾病是全球衛(wèi)生保健系統(tǒng)日益沉重的負(fù)擔(dān)。間充質(zhì)干細胞（MSCs）由于其神經(jīng)再生、神經(jīng)保護和免疫調(diào)節(jié)特性而顯示出潛在的治療前景，然而，這些特性與它們釋放的生物活性物質(zhì)（統(tǒng)稱為分泌組）有關(guān)。來自意大利皮埃蒙特東方大學(xué)的研究人員對MSC來源的分泌組和細胞外囊泡（EV）在神經(jīng)退行性疾病的臨床前模型中的安全性和有效性進行總結(jié)，探討了MSC分泌組/EV中的生物活性物質(zhì)和治療機制，以及基于特定治療需求優(yōu)化MSC分泌組/EV生產(chǎn)的策略。重要的是，研究人員對當(dāng)前的臨床試驗進行了批判性的討論，并對將MSC 分泌組和EV轉(zhuǎn)化為臨床的潛在未來方向進行了展望。相關(guān)綜述性內(nèi)容以“Mesenchymal stem cell secretome and extracellular vesicles for neurodegenerative diseases: Risk-benefit profile and next steps for the market access”為題于6月28日在線發(fā)表在國際先進材料學(xué)期刊Bioactive Materials雜志上。

神經(jīng)退行性疾病（Neurodegenerative diseases，NDs）包括許多影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)（central nervous system，CNS）的急性和慢性疾病，這些疾病的特征是大腦或脊髓中的神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細胞逐漸退化，導(dǎo)致大腦特定區(qū)域功能顯著下降，如記憶、運動和認(rèn)知退化。阿爾茨海默?。ˋlzheimer's disease，AD）、帕金森?。≒arkinson's disease，PD）、肌萎縮性側(cè)索硬化癥（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）、多發(fā)性硬化癥（multiple sclerosis，MS）和亨廷頓舞蹈?。℉untington's disease，HD）都是神經(jīng)退行性疾病的例子，這些疾病的退行性延長了十年以上，其中潛在的機制仍然難以解釋。然而，在急性缺血性中風(fēng)（acute ischemic stroke，AIS）和脊髓損傷（spinal cord injury，SCI）中，神經(jīng)退行性病變分別是由于血氧流動中斷或脊柱創(chuàng)傷而引起的。

除了AIS和SCI，衰老也是大多數(shù)神經(jīng)退行性疾病的重要危險因素。因此，由于人口總體平均年齡的增加，受非藥物影響的ND人數(shù)預(yù)計會增加。這也意味著全球各國正面臨著重大的經(jīng)濟挑戰(zhàn)。例如，據(jù)估計，美國65歲以上人口將從2018年的5300萬增加到2050年的8800萬。2016年用于照顧AD患者的支出為9460億美元（已經(jīng)是2000年支出的三倍），這個數(shù)字未來很可能會大幅增加，而到2050年全球AD患者人數(shù)可能達到1.15億。因此，ND診斷和治療方法的改變至關(guān)重要。

在目前的治療方法大多數(shù)無法滿足治療要求的前提下，干細胞療法已經(jīng)成為治療這些疾病的潛在策略。在這方面，間充質(zhì)干細胞（MSCs）因其多能性、促再生和免疫調(diào)節(jié)特性而特別具有再生治療的吸引力，這也可能取決于被稱為分泌組（secretome）的生物活性物質(zhì)的釋放，包括游離可溶性因子和細胞外囊泡（extracellular vesicles，EVs）。

在這篇綜述里，研究人員概述了MSC衍生的分泌組和EVs在阿爾茨海默病、帕金森病、肌萎縮側(cè)索硬化癥、多發(fā)性硬化癥、亨廷頓病、急性缺血性中風(fēng)和脊髓損傷的臨床和臨床前模型中的安全性和有效性的最新研究。本文探討了MSC分泌組/EVs中的生物活性物質(zhì)，觀察到的治療效果的機制，以及基于特定治療需求優(yōu)化MSC分泌組/EVs生產(chǎn)的策略。臨床和臨床前研究表明，MSC分泌組和EV可改善AD患者的認(rèn)知能力下降、斑塊沉積、炎癥反應(yīng)和神經(jīng)元變性，提高多巴胺水平，減少多巴胺能神經(jīng)元的損失和凋亡，改善PD患者的運動表現(xiàn)，增強ALS患者的運動表現(xiàn)、言語、力量和睡眠，減少神經(jīng)膠質(zhì)細胞活化，降低MS患者的疾病嚴(yán)重程度和改善運動功能結(jié)局。因此，研究人員認(rèn)為，MSC分泌組和EV作為一種治療NDs的治療策略具有很大的潛力，需要進一步的研究來優(yōu)化它們的療效和安全性。

研究人員還對當(dāng)前的臨床試驗進行了批判性的討論，并對將MSC 分泌組和EV轉(zhuǎn)化為臨床的潛在未來方向進行了展望，特別是關(guān)于如何解決與藥物制造相關(guān)的挑戰(zhàn)，包括可擴展性、批次間一致性和遵守（Good Manufacturing Practices，GMP）指南。此外，應(yīng)考慮MSC分泌組和EV的配方和儲存，以及質(zhì)量控制，包括效價測試要求，以證明最終產(chǎn)品保持其生物活性。最后，必須進行適當(dāng)?shù)某杀痉治觯栽u估相對于目前治療NDs的MSC分泌組和EVs的正成本效益比，但不幸的是，這只有在確定特定NDs的III期臨床試驗中MSC-分泌組和EVs的劑量、時間和給藥頻率之后才有可能實現(xiàn)。

參考文獻：Mesenchymal stem cell secretome and extracellular vesicles for neurodegenerative diseases: Risk-benefit profile and next steps for the market access. Bioact Mater. 2023 Jun 28;29:16-35.

文章轉(zhuǎn)載自外泌體之家

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