92午夜免费无码国产电影大全_亚洲国产一级毛片久久久久_亚洲国产综合另类视频在线观看_国产区二幕区2021_又黄又爽免费视频_中文在线中文国产精品一_熟妇视频欧美熟妇另类视频_东京热精品97综合网_久久香蕉理论国产_亚洲AV永久无码导航

由于缺乏針對早期病變的特異性生物標(biāo)志物，并且這些標(biāo)志物的水平較低，因此通過液體活檢檢測早期癌癥一直是一個難點。來自美國哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院麻省總醫(yī)院的研究人員針對輸卵管內(nèi)的前驅(qū)病變的高級別漿液性卵巢癌（HGSOC），系統(tǒng)地開發(fā)了一種基于細(xì)胞外囊泡（EV）的早期檢測方法。該方法成功實現(xiàn)了少量的輸卵管來源EV的檢測，并獲取了5種EV生物候選物，將HGSOC與非癌區(qū)分開來，得到了89%的靈敏度和93%額特異性；也實現(xiàn)了將非癌、早期HGSOC和晚期HGSOC區(qū)分開來。該研究支持了EV在早期癌癥檢測中的潛在應(yīng)用。相關(guān)內(nèi)容以“Inaugurating High-Throughput Profiling of Extracellular Vesicles for Earlier Ovarian Cancer Detection”為題于7月23日在線發(fā)表在國際綜合性學(xué)術(shù)期刊Advanced Science雜志上。

研究設(shè)計示意圖。高級別漿液性卵巢癌（HGSOC）被認(rèn)為起源于輸卵管（FT）內(nèi)的前驅(qū)病變。因此，來自FT前驅(qū)病變的循環(huán)EV可以作為早期HGSOC生物標(biāo)志物。在本研究中，研究人員確定了FT特異性的EV標(biāo)記物，并在HGSOC患者的血液樣本中進行了檢測，分析了FT衍生EV的表面標(biāo)記物在區(qū)分早期（I期和II期）和晚期（III期和IV期）HGSOC患者的可用性。

循環(huán)生物標(biāo)志物的分析（或稱為液體活檢）在癌癥診療中成為一種新的策略，使臨床醫(yī)生能夠通過微創(chuàng)和可重復(fù)的測試來檢測和監(jiān)測疾病。循環(huán)生物標(biāo)志物檢測潛力已得到證明，特別是在檢測晚期癌癥患者方面。然而，將液體活檢擴大到早期癌癥診斷中則面臨著技術(shù)挑戰(zhàn)。這是因為，關(guān)于早期病變的特異性生物標(biāo)志物的信息很少，這些標(biāo)志物的水平可能在循環(huán)中很低。卵巢癌（ovarian cancer，OvCa）是最致命的婦科疾病，同樣需要早期生物標(biāo)志物的檢測。在一項大型、多年的篩查試驗中，傳統(tǒng)的血液檢測（如CA125）和影像學(xué)檢查未能顯示出生存優(yōu)勢，主要是因為最常見的OvCa亞型——高級別漿液性卵巢癌（high-grade serous ovarian carcinoma，HGSOC），通常在原發(fā)部位擴散后才能檢測到。這一事實強調(diào)了改進檢測方法和基于腫瘤進化的更好的標(biāo)記物選擇的必要性。

越來越多的生物學(xué)和臨床數(shù)據(jù)支持，大部分HGSOC起源于遠(yuǎn)端輸卵管（fallopian tube，F(xiàn)T）內(nèi)的前體病變。晚期HGSOC患者常伴有漿液性輸卵管上皮內(nèi)癌（serous tubal intraepithelial carcinoma，STIC）病變，與腫瘤中發(fā)現(xiàn)的TP53突變相同。統(tǒng)計研究表明，近60%的上皮性HGSOC起源于輸卵管。通過對FT前體病變的分子標(biāo)記進行探索和揭示，將為早期HGSOC診斷提供了前景。

近年來，一個有吸引力的生物標(biāo)志物分析目標(biāo)是細(xì)胞分泌的細(xì)胞外囊泡（EVs）。EV反映了腫瘤細(xì)胞的分子載貨，并在附近的體液中循環(huán)。因此，分析EV可以代表一種實時、微創(chuàng)的方式來檢測和監(jiān)測腫瘤分子狀態(tài)，包括前驅(qū)病變，如STICs。腫瘤相關(guān)的EVs已經(jīng)被證明是OvCa生物標(biāo)志物的有效替代物，用于腫瘤檢測和治療監(jiān)測。然而，大多數(shù)研究主要分析了晚期腫瘤，這使EV標(biāo)記物偏向于晚期臨床表現(xiàn)。可以想象，早期HGSOC病變可能具有不同于晚期腫瘤或細(xì)胞培養(yǎng)條件下的分子特征——識別和驗證這種EV特征對于提高早期腫瘤診斷至關(guān)重要。

在這項研究中，研究人員開發(fā)了基于EV的血液檢測早期（或小體積的）HGSOC檢測。研究人員特別認(rèn)為，來自前驅(qū)病變的EV可以在血液中被識別出來，作為侵襲前或早期HGSOC的循環(huán)生物標(biāo)志物（如示意圖所示）。為了驗證這一假設(shè)，研究人員采用了雙管齊下的方法——開發(fā)了一種高通量EV測定方法，稱為SAViA（Signal Amplifying Vesicles in Array，信號放大囊泡芯片），并首次對來自輸卵管的EV進行了已知的分析。結(jié)果顯示，結(jié)合EV物理吸附和酪胺輔助信號增強技術(shù)，SAViA分析方法的分析靈敏度比傳統(tǒng)免疫分析方法提高了1000倍以上，能夠在便于使用的微孔板（386孔）中檢測到少量EV（≈600個囊泡）。

通過建立具有致癌突變的FT細(xì)胞，并通過蛋白質(zhì)組學(xué)分析其EV，研究人員鑒定了HGSOC特異性EV標(biāo)記物。隨后，在模擬腫瘤發(fā)生、進展和轉(zhuǎn)移的原位HGSOC小鼠模型中對這些標(biāo)記物進行連續(xù)監(jiān)測。SAViA實驗顯示，在連續(xù)抽取的荷瘤小鼠血液中，表達HGSOC標(biāo)記的EV隨著腫瘤的發(fā)生而增加，這支持了EV在早期癌癥檢測中的潛在應(yīng)用。在隨后的臨床樣本（n = 51）的初步研究中，研究人員進一步完善了HGSOC-EV特征標(biāo)志物（包括CD24、EpCAM、HE4、TNC、VCAN），實現(xiàn)了89%的診斷敏感性和93%的特異性。同樣的5個標(biāo)志物也有效地將3個臨床不同的組分為非癌（n = 14）、早期HGSOC （I期，II期；n = 17）、晚期HGSOC （III期，IV期；N = 20），在區(qū)分早期HGSOC與其他HGSOC的特異性為0.91。因此，該方法首次應(yīng)用于輸卵管源性EVs，可能成為一種微創(chuàng)工具，用于監(jiān)測卵巢癌高危女性，以便及時進行疾病干預(yù)。

參考文獻：Inaugurating High-Throughput Profiling of Extracellular Vesicles for Earlier Ovarian Cancer Detection. Adv Sci (Weinh). 2023 Jul 23:e2301930.

文章轉(zhuǎn)載自外泌體之家

https://www.exosomemed.com/14692.html