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腫瘤微環(huán)境是一個復(fù)雜的基質(zhì)細(xì)胞群落，里面包含多種支持腫瘤生長的細(xì)胞類型。巨噬細(xì)胞（macrophage）在腫瘤的任何階段都非常大量的存在于腫瘤組織中，臨床分析和動物模型實(shí)驗(yàn)表明這些巨噬細(xì)胞發(fā)揮著促進(jìn)腫瘤進(jìn)程的作用。在原位瘤中，巨噬細(xì)胞會促進(jìn)血管生成，加強(qiáng)腫瘤細(xì)胞運(yùn)動、浸潤、入血管的能力；在轉(zhuǎn)移過程中，巨噬細(xì)胞可以為腫瘤細(xì)胞準(zhǔn)備轉(zhuǎn)移微環(huán)境，促進(jìn)腫瘤出血管、存活，促進(jìn)腫瘤生長等；同時，巨噬細(xì)胞還可以發(fā)揮免疫抑制作用，抑制腫瘤免疫過程。目前，靶向巨噬細(xì)胞的臨床前研究和早期臨床研究均表現(xiàn)出對腫瘤的抑制作用，這表明巨噬細(xì)胞靶向療法可能是腫瘤聯(lián)合用藥治療的一個重要部分。

隨著巨噬細(xì)胞靶向療法的推進(jìn)，一些也出現(xiàn)了一些意想不到的問題。部分使用巨噬細(xì)胞靶向療法的病人在治療一段時間后腫瘤會出現(xiàn)報復(fù)性的增長。這個問題一直困擾著研究者們。

最近，來自美國哈佛醫(yī)學(xué)院的MIKAEL J. PITTET 等的最新發(fā)現(xiàn)一定程度上解答了這一困惑。MIKAEL J. PITTET等人發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞分泌的胞外囊泡（tEVs）會隨淋巴循環(huán)進(jìn)入腫瘤臨近淋巴結(jié)（tumor draining lymph node：tdLN），而tdLN被膜下竇（subcapsular sinus:SCS）巨噬細(xì)胞會結(jié)合這些tEVs，從而阻止tEVs與淋巴結(jié)髓質(zhì)區(qū)B細(xì)胞的相互作用，降低B細(xì)胞自身抗體的分泌，從而抑制B細(xì)胞自身抗體對腫瘤細(xì)胞的促進(jìn)作用。MIKAEL J. PITTET等人還嘗試了施加巨噬細(xì)胞靶向藥物的同時阻斷腫瘤細(xì)胞Evs的釋放，這一方案有效的阻止了腫瘤的增長。

目前臨床上使用的巨噬細(xì)胞靶向藥物基本都是不區(qū)分巨噬細(xì)胞亞群的藥物，會同時殺傷腫瘤組織中的巨噬細(xì)胞和其他淋巴細(xì)胞。這樣的治療方案可能會造成諸如SCS巨噬細(xì)胞對腫瘤生長的阻斷作用。MIKAEL J. PITTET的研究結(jié)果一定程度上解釋了接受巨噬細(xì)胞靶向療法的病人出現(xiàn)腫瘤報復(fù)性增長的原因，為巨噬細(xì)胞法相療法的完善提供了思路，通過特異性靶向腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs）或在殺傷巨噬細(xì)胞的同時阻斷腫瘤EVs的分泌或許是改善巨噬細(xì)胞療法的不錯手段。

英文文獻(xiàn)：SCS macrophages suppress melanoma by restricting tumor-derived vesicle–B cell interactions.

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文章來源于外泌體資訊網(wǎng) https://www.exosomemed.com/1146.html